Содержание

Повышенный тонус матки при беременности

Никотин сужает кровеносные сосуды будущей мамы, а также сосуды плаценты и пуповины, посредством которых осуществляется питание плода. Конечно, само по себе курение вряд ли приведет к гипертонусу, но в сочетании с другими факторами – вполне может

Если работа связана с постоянными стрессами, на ней есть вредности или она физически тяжела, при первой же возможности откажитесь от нее. Если это невозможно, воспользуйтесь своими правами, которые закреплены в трудовом законодательстве Российской Федерации

Гипертонус надо отличать от схваток Брекстона–Хикса: он длится гораздо дольше этих тренировочных схваток и сам обычно не проходит (или проходит только спустя какое-то длительное время)

что такое гипертонус

Основная ткань, из которой состоит матка, – мышечная, а по законам физиологии, мышечная ткань под воздействием любого фактора сокращается. Несильно матка сокращается у женщин каждый месяц во время менструации, гораздо сильнее – во время родовых схваток. Может сокращаться матка и во время беременности, врачи называют это состояние гипертонусом. Как он выглядит: вдруг в какой-то момент женщина чувствует, что ее живот напрягается, становится твердым, как бы «каменеет». Длится это состояние достаточно долго – полчаса, час, полдня или даже весь день. Дополнительно могут появиться и неприятные ощущения (или боли) в пояснице или крестце. Понятно, что такое напряжение в животе беспокоит маму, ведь раз матка сокращается, то, возможно, есть угроза прерывания беременности. Но здесь все зависит от того, насколько сильно и часто напрягается живот.

схватки Брекстона–Хикса

Оказывается, живот может напрягаться не только при угрозе прерывания беременности. Начиная с конца II триместра будущая мама может чувствовать так называемые тренировочные схватки (схватки Брекстона–Хикса) – живот при них тоже на некоторое время напрягается, как бы «каменеет», – в общем, ощущения те же, что и при гипертонусе. Но основное отличие таких схваток от гипертонуса состоит в том, что длятся они совсем недолго (несколько секунд – пару минут) и проходят сами, а также если сменить положение тела или принять душ. Возникают схватки Брекстона–Хикса примерно до десяти раз в сутки, а к концу беременности они появляются еще чаще. Эти схватки – совершенно нормальное явление во время беременности, и ни о какой угрозе прерывания они не свидетельствуют. Просто с их помощью матка как бы готовится (тренируется) к родам.

откуда берется гипертонус

Гипертонус может появиться в любом триместре беременности. На ранних сроках он возникает чаще из-за того, что не хватает прогестерона – гормона, который нужен для нормального протекания беременности. Другая причина гипертонуса – какие-то изменения в стенке матки, например миома (узел из мышечной ткани матки), эндометриоз (разрастание слизистой матки в толщу стенки), воспалительные заболевания. В этих ситуациях стенка матки не способна растягиваться так, как надо. На более поздних сроках гипертонус может развиваться, наоборот, при перерастяжении матки (при многоводии, крупном плоде, многоплодной беременности). Очень часто гипертонус провоцирует какая-то слишком сильная для женщины физическая нагрузка, например если в порыве «гнездования» мама вдруг начала сама двигать и переставлять что-то в квартире или она просто очень долго двигалась не отдыхая. У кого-то гипертонус возникает после психологического перенапряжения.

как узнать гипертонус

Гипертонус надо отличать от схваток Брекстона–Хикса – он, как говорилось раньше, длится гораздо дольше этих тренировочных схваток и сам обычно не проходит (или проходит только спустя какое-то длительное время). Но если мама не может понять, есть у нее гипертонус или нет, – стоит обратиться к врачу. Если повышенный тонус матки все же есть, врач, просто положив руку на живот, почувствует уплотнение, напряжение, вплоть до ощущения камня под рукой. Дополнительно всегда можно сделать УЗИ, на котором при гипертонусе видны участки локального утолщения мышечного слоя матки, а еще посмотреть шейку матки, по состоянию которой тоже можно судить, есть угроза прерывания беременности или нет.

что делать при гипертонусе

Если он появился, прежде всего нужно:

1. Успокоиться и по возможности прилечь. Не стоит паниковать, лишний стресс пользы не принесет, тем более что без консультации врача все равно не ясно, есть ли гипертонус и насколько он выражен. А может быть, тревога вообще ложная? Кроме того, можно воспользоваться техниками расслабления (дыхание, аутотренинг и т.п.).

2. Позвонить своему врачу. Конечно, заочно доктор диагноз не поставит, но так как он знает анамнез будущей мамы, ее настоящие или возможные проблемы, то сможет дать правильное направление для дальнейших действий.

3. Если нет возможности связаться со своим врачом, можно обратиться в любую клинику или женскую консультацию, где ведут беременных. Если медучреждения уже закрыты (поздним вечером, ночью), можно вызвать скорую помощь – она отвезет в ближайшую больницу или роддом (туда можно доехать и на такси).

4. Гипертонус хорошо устраняется специальными лекарствами, расслабляющими матку (токолитиками), и если доктор их назначил, то не надо бояться их принимать: они помогают достаточно быстро и вреда ребенку не приносят.

как предупредить гипертонус

Есть простые правила, которые могут предупредить гипертонус или снизить риск его появления:

1. Откажитесь от курения, следите за весом, не ешьте суррогатные продукты. Как бы банально это ни звучало, но именно здоровый образ жизни – основа нашего хорошего самочувствия.

2. Распределяйте свои силы правильно. Стирка, готовка могут и подождать, если будущая мама вдруг почувствует, что ей необходим отдых. Если какие-либо дела требуют физического или психологического напряжения – отмените их на некоторое время. Не посещайте мероприятия или места, где можете почувствовать дискомфорт, сократите общение с неприятными для вас людьми.

3. Следуйте рекомендациям своего врача: если он рекомендует какое-то обследование или лечение – не пренебрегайте ими.

Прислушайтесь к своему телу, следуйте советам врача, настраивайтесь на позитив – это залог успешного протекания беременности. И тогда никакой гипертонус вам не страшен! 

Тонус матки — Evaclinic IVF


Быть беременной, значит научится прислушиваться к своему организму, понимать его сигналы, желания. Беременность дает женщине уникальную возможность восстановить связь с самой собой.


Любые изменения, которые могут происходить при беременности нельзя оставлять без внимания. Это относится и к тонусу матки.


Повышенный тонус матки – выражение часто произносимое врачами и самими пациентами. Матка, как и любой другой орган состоит из мышц и их сокращение есть тот самый тонус. Возникать он может как при повышенной физической активности, так и при смехе или чихании. Это абсолютно естественно и безопасно. Но если мышца сократилась и не вернулась в расслабленное состояние, то тогда следует обратиться к врачу.


Тонус матки на ранних стадиях опасен тем, что может спровоцировать выкидыш, со второго триместра – преждевременные роды.


Первые признаки, на которые женщина должна обратить внимание — это тянущие боли внизу живота (как при менструации). Возможно болевые симптомы могут распространиться на поясничную область.


На более поздних сроках беременности, тонус матки ощущается «каменением» живота.


Причин, способные вызвать повышенный тонус матки, несколько.


Первая и самая распространенная – это токсикоз на ранних сроках беременности.


Недостаточное количество в организме гормона прогестерона, резус-конфликт, заболевание кишечника (повышенное газообразование), воспалительные процессы малого таза.


Поэтому диагноз «тонус матки» нельзя рассматривать как самостоятельный. Это всегда будет следствием другого, более серьезного заболевания, происходящего в данный момент в организме беременной.


Кроме прямой угрозы для жизни плода, тонус матки опасен тем, что может влиять на его развитие. Напряженные мышцы могут сократить доступ кислорода, тем самым вызвав гипоксию плода.


Тонус матки нельзя рассматривать как отдельное заболевание.


И лечение в данном случае должно быть комплексное:

  • физический покой,
  • психологически расслабленное состояние


Стресс при беременности – это враг №1


Снять мышечный гипертонус помогают дыхательные упражнения.


Есть ряд лекарственных препаратов, применение которых не противопоказано при беременности. К ним относятся но-шпа и папаверин. Принимать самостоятельно лекарственные препараты во время беременности опасно для жизни плода. Только по назначению врача!


Если в течении нескольких дней тонус матки не снимается препаратами, то беременной рекомендуется пройти лечение в стационаре.

Тонус матки во время беременности: причины и симптомы — Мамочки

Если же во время беременности, но до начала родовой деятельности, матка начинает сокращаться, говорят, что тонус матки при беременности повышен. Тут стоит оговориться: поскольку процесс сокращения мышц является естественным, вовсе не всегда то, что матка в тонусе является проблемой.

В западной медицине такое состояние считается нормальным физиологическим процессом. Конечно, в том случае, если данный диагноз не сопряжен с другими симптомами, доставляющими дискомфорт, а также свидетельствующих о серьезных нарушениях. Доля здравого смысла в таком рассуждении есть, ведь даже в процессе чихания или смеха сокращаются почти все мышцы, в том числе и матка. Тоже самое касается и обыкновенного оргазма. Влияет на состояние матки и психологическое состояние беременной. Очень часто напряжение мышц матки наблюдается именно во время гинекологического осмотра.

Однако, особенность тонуса матки во всех этих случаях заключается в его кратковременности. Да и неприятных ощущений обычно такое состояние не доставляет. Другое дело, если матка находится в тонусе длительное время. Постоянный тонус матки при беременности чреват самыми неприятными последствиями для плода, да и для сохранения беременности тоже.

Чем опасен тонус матки?

Последствия гипертонуса матки могут быть весьма плачевными, вплоть до самопроизвольного выкидыша, если речь идет о тонусе матки на ранних сроках беременности, до преждевременных родов, если говорят о тонусе матки во втором или третьем триместре беременности.

Чаще всего тонус матки наблюдается именно на ранних сроках, когда напряжение матки может затруднить процесс имплантации плодного яйца, а также может вызвать его отторжение или смерть. В этом случае говорят о самопроизвольном выкидыше. О выкидыше принято говорить до 28 недели беременности, после этого срока уже можно говорить о преждевременных родах.

Иногда возникает тонус матки перед родами, в том случае принято говорить о тренировочным схватках. Они, как правило, не опасны. Таким образом матка готовится к процессу родов, грубо говоря, тренируется.

Может угрожать тонус матки и состоянию малыша. Так, из-за того, что напряженные мышцы матки пережимают сосуды пуповины, плод может недополучать кислорода, что влечет за собой развитие гипоксии. Если же по этой же причине малыш не дополучит питательных веществ, то возможно развитие гипотрофии, остановка роста.

Причины гипертонуса матки

На ранних сроках причиной матки в тонусе чаще всего является недостаток гормона прогестерона. Этот гормон во время беременности до 4 месяца вырабатывается так называемым желтым телом, образовавшимся на месте, лопнувшей во время выхода, созревшей яйцеклетки фолликулы. Главная функция прогестерона заключается в подготовке эндометрия к имплантации плодного яйца, а также расслаблении гладкой мускулатуры, в целях предотвращения развития тонуса матки. Нехватка прогестерона, таким образом, может стать причиной гипертонуса.

Бывают и другие гормональные нарушения, последствием которых может стать тот же диагноз. В частности, избыток некоторых мужских гормонов. Именно поэтому очень важно во время беременности внимательно следить за гормональным фоном женщины.

Тонус матки: чем опасен во время беременности

  • спазмолитики;
  • препараты на основе магния с витамином B6;
  • токолитики, на время уменьшающие сократительную активность матки;
  • блокаторы кальциевых каналов.

Если вы заметили у себя признаки гипертонуса матки, не занимайтесь самолечением, а как можно скорее обращайтесь к врачу, чтобы подтвердить или опровергнуть диагноз и выбрать правильную комбинацию препаратов.

Нужно ли ложиться в больницу

В стационар направляют далеко не во всех случаях повышенного тонуса матки. Если возникает такая необходимость, лечащий доктор сам предложит госпитализацию.

Нахождение в больнице позволяет обеспечить беременной женщине постоянное врачебное наблюдение, соблюдение строгого постельного режим (если это необходимо), доступность некоторых медицинских процедур, которые нет возможности провести в домашних условиях (введение лекарств через капельницу, внутривенные и внутримышечные инъекции, регулярный контроль некоторых лабораторных показателей).

Профилактика гипертонуса

Учитывая, что протекание каждой беременности индивидуально и зависит от множества факторов, не существует мер, которые обеспечат женщине стопроцентную защиту от гипертонуса. Но следуя некоторым рекомендациям, можно снизить риск появления повышенного тонуса матки и сделать свою беременность более комфортной:

  • Стараться уменьшить уровень стресса, высыпаться и полноценно питаться.
  • Обсудить допустимые для вас объемы употребления продуктов, содержащих кофеин (чай, кофе и др. ) с вашим врачом и не превышать их.
  • Разумно подходить к физическим нагрузкам, не переутомляться.
  • Избегать длительного нахождения в сидячем положении или длительного стояния на ногах.
  • Своевременно посещать женскую консультацию и внимательно относиться к самочувствию.

Фото: Shutterstock.com

Давайте дружить в социальных сетях! Подписывайтесь на нас в

Facebook,

«ВКонтакте» и

«Одноклассниках»!

Тонус при беременности

Главная / Гинеколог / Тонус при беременности

Матка – это полый мышечный орган, способный сокращаться. Во время беременности матка увеличивается. В норме, на протяжении 9 месяцев, мышцы матки находятся в спокойном (расслабленном) состоянии, что позволяет выносить ребенка. Также в норме матка временами несильно сокращается, происходит это ближе к предполагаемой дате родов. Такие сокращения (схватки) называют тренировочными

Но бывает так, что в течении большого периода беременности (в некоторых случаях, на протяжении всего периода вынашивания) мышцы матки находятся в возбужденном, сокращенном состоянии. Мышечный слой этого органа сжимается (повышается его тонус) — давление в полости матки повышается. К сожалению, это патологическое состояние, требующее соответствующего и своевременного лечения, поскольку является симптомом угрозы выкидыша или преждевременных родов.

Симптомы

Беременную должны насторожить следующие признаки тонуса матки при беременности:

  • сильные боли внизу живота;
  • кровянистые выделения из влагалища;
  • твердый «каменный» живот;
  • тяжесть в нижней части живота;
  • головокружение и тошнота.

Причины тонуса матки 

Как правило, возникновению повышенного тонуса (гипертонуса) матки способствуют нервные стрессы, страх, перевозбуждение или перенапряжение мышечных волокон, вызванное чрезмерной физической нагрузкой.  

Если тонус возник на ранних сроках беременности, причиной этого могут послужить гормональные нарушения, в частности, пониженная выработка прогестерона.

Как правило, повышенный тонус матки во втором триместре обычно появляется из-за перегрузок на работе или неправильного образа жизни.

Кроме того, гипертонус может возникать вследствие воспалительных и структурных изменений (миомы матки, эндометриоза).

К повышенному тонусу может приводить перерастяжение мышц матки, которое происходит из-за многоплодной беременности, многоводия или крупного плода.

Более того, повышенный тонус матки может возникать в результате перенесенного ОРЗ или другого заболевания (гриппа, ангины, пиелонефрита), предыдущих абортов, вредных привычек (курения, алкоголя и т.д.).

В третьем триместре беременности повышенный тонус матки может привести к преждевременным родам. 

Диагностика тонуса матки 

Способов медицинской диагностики гипертонуса матки несколько. Часто тонус заметен даже при простом гинекологическим осмотре.

Впрочем, наиболее распространенным методом диагностики – это ультразвуковое исследование. УЗИ показывает состояние мускулатуры матки. В частности, именно УЗИ показывает такие патологии, как тонус матки по задней или передней стенке 1 или 2 степени. Дело в том, что тонус по одной из стенок матки выражается изменением ее формы, а степень напрямую зависит от того, к какой стенке прикреплен плод.

Лечение тонуса матки 

О возникновении этого состояния необходимо как можно раньше сообщить своему акушеру-гинекологу. Он подскажет, как себя вести, чтобы уменьшить риск осложнений, а, в случае необходимости, пропишет медикаментозное лечение.

Для того чтобы снять излишнее напряжение в мышечном органе, следует соблюдать ряд правил:

  1. Тяжелый физический труд и спорт противопоказан.
  2. Нельзя поднимать тяжести.
  3. Дышать свежим воздухом, но без изнуряющих пеших прогулок.
  4. Спать не меньше 8 часов.
  5. Ограничить половую жизнь.
  6. Полноценно питаться.
  7. Стараться избегать длительных поездок и переполненного транспорта.
  8. Обязательно следует отказаться от вредных привычек.
  9. Стараться избегать стрессовых ситуаций.

В качестве профилактики возможного гипертонуса, еще до беременности, женщина должна обследоваться на наличие инфекций в органах малого таза. Вот почему следует проконсультироваться с гинекологом. Необходимо сделать все анализы.

Где вылечить тонус матки?

Если Вам необходима помощь опытного гинеколога, записывайтесь на консультацию по телефонам 8 (49244) 9-32-49, 8 (910) 174-77-72.

Тонус матки — так ли страшно?

Тонус матки-вопрос, который волнует каждую вторую беременную женщину.

Часто так называемый гипертонус матки становится причиной беспокойства женщины после посещения гинеколога. Ведь именно во время гинекологического осмотра матка сокращается (тут и психологическая составляющая играет роль) и врач обращает внимание на наличие тонуса матки. Западные специалисты даже не диагностируют этот симптом у своих пациенток и уж тем более не назначают никакого лечения. Тонус матки воспринимается исключительно как физиологическое явление.

Примечательно, что в отечественных учебниках по акушерству и гинекологии Вы также не найдете определения «гипертонус» или повышенный тонус матки. Если речь и идет о тонусе матки, то исключительно в периоде родов. К слову, доктор Березовская Е.П. также подтверждает, что понятия «гипертонус» в акушерстве нет, а повышенный тонус – не что иное как физиологическое состояние матки во время беременности по причине улучшения кровоснабжения стенок матки (поэтому задняя стенка толще передней) и «имплантации» плодного яйца (отсюда частая диагностика тонуса на раннем сроке беременности).

Несмотря на такую кардинальную разницу во взглядах на этот вопрос, предлагаем разобраться в чем суть тонуса матки, в каких случаях стоит его опасаться и что делать для профилактики этого состояния.

Итак, что представляет собой тонус матки?

Тонус матки – это мышечные сокращения матки, которые способствуют родоразрешению, т.е. выходу плода и плаценты во внешнюю среду. Поскольку матка – это полый гладкомышечный орган, которому по природе своей свойственно сокращаться, то и тонус матки – состояние весьма естественное.

Считается нормальным, когда матка находится в некоем тонусе (мед. нормальный тонус матки), а не полностью расслабленной или, наоборот, слишком напряженной, каменной. Однако очевидно, что тонус матки, как физиологическая необходимость, должен появиться непосредственно в родах, если же тонус матки наблюдается во время беременности, то следует обратиться к врачу и выяснить причину такого явления.

Следует сразу отметить, что тонус матки – это не диагноз, это – симптом. В связи с этим, наблюдайте за поведением своего организма, ощущениями, чтобы суметь понять и почувствовать, когда следует опасаться тонуса матки, а когда – нет.

Можно ли определить тонус матки самостоятельно?

Да, почувствовать тонус матки Вы сможете самостоятельно на любом из этапов беременности.

На ранних сроках беременности при тонусе матки Вы будете ощущать тянущие боли внизу живота, боль в пояснице или крестце. В целом, эти ощущения будут очень схожи с симптомами месячных. Вспомните, как Вы себя чувствовали перед или во время месячных. Если аналогичные или еще более интенсивные болезненные ощущения Вы испытываете на ранних сроках беременности, – обратитесь к врачу.

Во втором и третьем триместре ощущения дополнятся еще и «окаменением» живота. Живот становится твердым, каменным – это говорит о том, что матка сокращается. После 36 недели беременности окаменение живота и тонус матки могут также свидетельствовать о начале так называемых ложных (тренировочных) схваток. Угрозу беременности на этом сроке они уже, как правило, не несут.

Если же на любом из сроков Вы заметили, помимо тонуса матки, кровянистые мажущие выделения, рекомендуем сразу же обратиться к врачу.

Подведем небольшой итог. Когда тонус матки можно считать нормальным физиологическим состоянием?

  • Когда отсутствуют другие симптомы, доставляющие дискомфорт;
  • Когда тонус матки носит кратковременный и нерегулярный характер;
  • Когда нет кровянистых мажущих выделений.

К слову, тонус матки возникает во время чихания, смеха, оргазма или физических нагрузок.

Даже если Вы чувствуете себя прекрасно, не лишним будет знать о методах профилактики тонуса матки.

Главным методом профилактики гипертонуса матки является ведение здорового образа жизни! Помните, что отдых, спокойствие и режим дня – лучшая профилактика большинства возможных проблем при беременности.

Рекомендуем:

  1. Избегать лишних физических нагрузок (прогулки на свежем воздухе – ДА!, тренировки в спортзале – только с позволения врача). Рекомендуем посещать занятия по плаванию.
  2. Сказать НЕТ стрессам и волнениям! Только спокойствие и внутренняя умиротворенность. Малышу такое состояние мамы будет на пользу.
  3. Отказаться от вредных привычек (курение и алкоголь), поскольку они тоже способствуют развитию тонуса матки, особенно на ранней стадии беременности.
  4. Регулярное посещение гинеколога во время беременности, а еще лучше – на стадии планирования беременности. Изучите особенности организма до беременности и будьте готовы к возможным сюрпризам!

Тонус матки – угроза выкидыша, так ли это? В чем опасность тонуса матки?

Преждевременное активное сокращение мышц матки до начала родовой деятельности (т.е. собственно родов) на ранних сроках беременности, а именно в первом и втором триместре, опасно самопроизвольным выкидышем, а в третьем триместре – преждевременными родами. (Прим. автора первый триместр – это период до 14й недели включительно, второй триместр – от 15й до 26й недели, третий триместр – от 27й до 40й недели).

О том, что такое преждевременные роды читайте в нашем следующем материале.

Вместе с тем, если вовремя выявить тонус матки и устранить причину его возникновения, то беременность удается спасти, а возникшие на раннем сроке нюансы никак не повлияют на развитие и здоровье малыша. Несмотря на устоявшийся стереотип, нет прямой зависимости между гипертонусом и прерыванием беременности. Тонус матки, как один из симптомов, лишь свидетельствует о необходимости коррекции (возможно медикаментозным путем) здоровья и состояния беременной.

Если же причиной тонуса матки являются соматические заболевания, патологии или аномалии развития женских половых органов, то тонус матки удастся существенно снизить или предотвратить, если выявить эти отклонения на этапе планирования или на раннем сроке беременности. Поэтому очень важно проводить комплексное обследование будущей мамы еще на стадии планирования беременности.

Действительно, повышенный тонус матки несет опасность и малышу, поскольку во время сокращения мышцы матки пережимают пуповину и к плоду попадает меньшее количество кислорода и питательных веществ, что в свою очередь может способствовать развитию гипоксии и гипотрофии плода. Однако тут стоит оговориться, что гипотрофия и гипоксия плода – весьма серьезные диагнозы и развиться могут при серьезных физиологических отклонениях состояния беременной женщины.

Если же Вы определили у себя повышенный тонус матки, то первое, что Вы должны сделать – обратиться к врачу. Диагностировать тонус матки возможно при гинекологическом осмотре, однако лучше провести ультразвуковое исследование, поскольку УЗИ позволит выявить патологии (тонус матки по задней или передней стенке 1 или 2 степени).

В чем причина тонуса матки?

Напомним, что повышенный тонус матки – это не болезнь, это – симптом, свидетельствующий о наличии определенных отклонений в организме женщины. Таким образом, причинами тонуса матки могут быть:

  1. Гормональные нарушения. Чаще всего проявляются в нехватке гормона прогестерона или избытке некоторых мужских гормонов.
  2. Сильный токсикоз в 1 триместре, особенно при наличии частой и обильной рвоты. Сокращения мышц ЖКТ способствуют сокращению мышц матки.
  3. Физиологические особенности женщины – наличие аномалий развития матки. Аномалии развития матки – это изменения анатомической структуры органа вследствие нарушений внутриутробного развития. Составляют 1-2% от общего количества врожденных аномалий женских половых органов. Обнаруживаются при гинекологическом осмотре и УЗИ.
  4. Структурные изменения в стенках матки (опухоли, например).
  5. Соматические заболевания (заболевания сердца, печени, почек и пр.).
  6. Наличие резус-конфликта. Тонус матки возникает, когда у резус-отрицательной матери идет отторжение резус-положительного плода. Современная медицина способна влиять на данный процесс.
  7. Инфекционные заболевания и воспалительные процессы. Обратите внимание, что должны наблюдаться и другие симптомы (зуд и жжение, болевые ощущения, изменение характера выделений).
  8. Крупноплодная или многоплодная беременность. Многоводие. При таких беременностях наблюдается естественное растяжение матки, что провоцирует возникновение гипертонуса.
  9. Сильные физические нагрузки.
  10. Стрессы и нарушения ЦНС.
  11. Аборты и хирургические вмешательства, предшествующие беременности.
  12. Вредные условия труда (токсичные вещества, тяжелый физический труд).
  13. Вредные привычки – курение и алкоголь.

В целом, причин может быть множество в зависимости от того, как на любой из факторов (внутренних или внешних) реагирует наш организм. Поэтому, прислушивайтесь к себе и организму, дайте ему возможность справиться с уже возникшей нагрузкой и выносить здорового и счастливого малыша!

Будьте здоровы! Всегда Ваши Sun Flower Family

 

Тонус матки во время беременности: причины, симптомы, что делать

О повышенном тонусе матки идет речь, когда она часто сокращается. Процесс не всегда рискован, и его провоцируют разнообразные причины.

Что такое тонус матки? Причины тонуса

Фото: https://unsplash.com/

У матки постоянно есть активность, которую считают здоровой. Но частые и сильные движения — это гипертонус, они вредны для нерожденного малыша. Что значит матка в тонусе? Она сокращается 1-2 минуты, в результате возникает ощущение отвердения внизу живота. Его вызывают токсикоз, особенности развития органа, его растяжение из-за большого размера ребенка или нескольких зародышей, опухоль, резус-конфликт (разные резус-факторы у матери и отца), недостаток сна, тревога и просто газы в кишечнике.

Симптомы тонуса матки при беременности

Как определить сокращения органа? В начале беременности появляются боли, как при менструациях, живот внизу тянет, болит спина. Во 2-м триместре область внизу словно каменеет, возникают выделения с кровью. Тонус при беременности на ранних сроках грозит потерей ребенка, а в 3-м триместре — ранними родами, при которых возможна гибель малыша. На Западе проблему не диагностируют, не считая ее опасной. Но при пережатии во время приступов пуповины плода повышается вероятность нехватки кислорода и питательных веществ, что задерживает развитие ребенка.

Фото: https://unsplash.com/

Симптомы опасны, только когда они сопровождаются неприятными ощущениями и продолжаются больше 2-3 минут. Тонус безобиден, если возникает пару раз за день. В первые 2-3 недели вынашивания организм адаптируется к новому состоянию. Во время смеха, оргазма и рвоты при беременности репродуктивный орган тоже сокращается. Это не значит, что смеяться или заниматься сексом запрещено. Но многократная рвота при токсикозе представляет риск. За несколько дней или недель до родов матка сокращается, потому что готовится к ним. Это физиологический процесс, который не приносит вреда.

Как снять тонус матки при беременности

Подходы к снятию тонуса матки при беременности зависят от причины. При газах садятся на диету, которая уменьшает их образование. Отказываются от газированных напитков, крепкого кофе, черного хлеба, бобовых, капусты, лука, молока. Стресс снижают, стараясь находиться в спокойной обстановке среди благожелательно настроенных людей. Будущая мать стремится высыпаться, пропивает курс витаминов Е и фолиевой кислоты. По назначению врача принимают успокаивающие и препараты, которые снижают тонус при беременности. Полезно делать статические упражнения, отказаться от интенсивных и продолжительных физических нагрузок. Снять сокращения при беременности с резус-конфликтом помогают уколы антирезусного иммуноглобулина.

Фото: https://unsplash.com/

В крайнем случае, если есть угроза потери ребенка, врач предлагает женщине госпитализацию. В просторечии это называется «лечь на сохранение». За пациенткой постоянно наблюдают врачи, дают ей витамины, успокаивающие, препараты, которые снимают спазмы, гормональные средства. Если риск преждевременных родов высок, гормональными препаратами доктора ускоряют созревание ребенка. Когда ранние роды из-за активности мускулатуры активизировались раньше 28-й недели, дают лекарства, которые расслабляют, чтобы прервать процесс. В идеале малыша удерживают в животе матери до 34-й недели, когда шансы на выживание по статистике хорошие, или хотя бы до 28-й.

Также интересноКак подготовиться к беременности?

Причина для беспокойства, когда паттерны ненормальные

Основные выводы:

  • Сокращения матки могут сдавливать кровеносные сосуды в матке, потенциально препятствуя передаче кислорода плаценте и ребенку.
  • При нормальных родах идеальным является одно сокращение каждые две-три минуты или менее пяти сокращений за 10-минутный период.
  • Матка должна отдыхать между схватками, иметь достаточный маточный тонус покоя (мягкий на ощупь) и время покоя матки (около одной минуты).

Плод полагается на адекватную циркуляцию крови в матке и пуповине, чтобы обеспечить достаточное количество кислорода для поддержания благополучия плода во время родов. Состояние плода оценивается во время родов, отслеживая частоту сердечных сокращений плода.

Имеются характерные образцы частоты сердечных сокращений плода, отраженные на графике, что указывает на хорошую оксигенацию. Плод подвержен риску нарушения доставки кислорода при аномальном характере сокращений матки.

Почему характер сокращения матки важен

Аномальный паттерн сокращения матки, сопровождающийся неутешительным паттерном сердечного ритма плода, вызывает беспокойство. Медсестры, акушерки и врачи должны принять меры, чтобы избежать этого.

В медицинской литературе есть много статей об интерпретации паттернов частоты сердечных сокращений плода при оценке благополучия плода, но большая часть литературы не рассматривает или адекватно не рассматривает паттерн сокращения матки как критически важную переменную при оценке состояния плода. -существование.

Существует ряд характеристик характера сокращения матки, которые могут способствовать стрессу у плода во время родов, тем самым увеличивая риск причинения вреда ребенку. Сокращения матки могут сдавливать кровеносные сосуды матки, потенциально препятствуя передаче кислорода плаценте и ребенку.

Сокращения также могут сдавливать пуповину, что может повлиять на приток насыщенной кислородом крови к ребенку. Оба события происходят в большинстве родов без последствий для ребенка.Но если эти события происходят слишком часто или слишком серьезно, возрастает риск травмы.

Последствия недостаточного оксигенированного кровотока

Существует ряд характеристик, свидетельствующих о чрезмерной активности матки, которых следует избегать, чтобы предотвратить повреждение плода. Чрезмерная активность матки может привести к нарушению оксигенации плода. Хотя плод обладает замечательной способностью переносить периоды нарушения оксигенации, эта толерантность имеет пределы.

В конце концов, если чрезмерная активность матки сохраняется, у плода может развиться состояние, называемое метаболическим ацидозом, и, если оно достаточно серьезное, может произойти травма головного мозга и даже смерть. Существует ряд моделей сокращений, которые могут способствовать риску травмы или смерти плода.

Как часто у вас должны быть схватки?

Частота сокращений — важный вопрос. Частота сокращений матки должна быть достаточной для расширения шейки матки и содействия опусканию плода по родовым путям.

Вообще говоря, желаемая частота сокращений матки при нормальных родах — это одно сокращение каждые две-три минуты или менее пяти сокращений за 10-минутный период.

Если схватки случаются чаще, существует риск того, что плод не перенесет дополнительный стресс, если такая картина сохраняется. Чрезмерно частые сокращения матки называют «тахисистолией».

Что такое окситоцин и почему он используется при родах?

При некоторых родах используются лекарственные препараты для улучшения активности матки.Препарат называется «окситоцин» или «синтоцинон». Действие этого препарата, вводимого матери, заключается в увеличении частоты, продолжительности и интенсивности сокращений матки для ускорения родов.

Одним из рисков, связанных с окситоцином, является возможность чрезмерной активности матки. При использовании окситоцина в случае слишком частых сокращений (чаще, чем одно сокращение каждые две минуты) окситоцин необходимо либо уменьшить, либо прекратить.

Необходимо наблюдать за аномальным паттерном сокращений матки, чтобы увидеть, исчезнет ли она.Если прекращение приема окситоцина не решает проблему, на этом этапе могут потребоваться родоразрешения, особенно если частота сердечных сокращений плода неутешительна.

Почему важна продолжительность схваток

Продолжительность схваток — еще одна важная характеристика. При обычных родах желаемая продолжительность схваток составляет от 45 до 60 секунд. Сокращения, которые продолжаются более 60 секунд, если они продолжаются, могут указывать на то, что матка сокращается в течение чрезмерных периодов времени, что способствует стрессу плода.

Сокращение, продолжающееся более 90 секунд, называется «тетаническим» сокращением. Опять же, слишком продолжительные схватки являются ненормальными и приводят к дополнительному стрессу для плода, и их следует избегать.

Убедитесь, что матка находится в состоянии покоя

Для благополучия плода важно, чтобы матка отдыхала между схватками. Этот отдых состоит из двух важных составляющих: тонуса покоя матки и времени покоя матки. Во время сокращений матка, которая представляет собой мышцу, напрягается, чтобы обеспечить силу, необходимую для продвижения родов.

Что такое тонус покоя матки?

Матка напряжена во время схваток или имеет повышенный «тонус». Отдых между схватками требует, чтобы матка была «мягкой» при прикосновении или пальпации и имела пониженный тонус. Если матка не мягкая, то тонус повышен. Мышца может быть недостаточно расслаблена для улучшения кровообращения.

Это может привести к снижению кровотока между схватками, что является проблемой оксигенации плода.Медсестре важно прикасаться к животу матери между схватками, чтобы матка была мягкой.

Если между схватками наблюдается стойкое усиление тонуса, необходимо определить причину этой проблемы и разработать план решения проблемы, которая может включать снижение окситоцина или ускоренные роды.

Как долго длится маточный покой?

Между схватками должно быть достаточно времени, чтобы плод «оправился» от стресса, вызванного предыдущими схватками.В идеале время отдыха между схватками должно составлять одну минуту. Короткое время отдыха может способствовать ненужному стрессу у плода.

Другие модели сокращения

Схватки, которые происходят в быстрой последовательности, также могут быть проблематичными. Когда два сокращения происходят очень быстро с небольшим перерывом между ними, это называется «сцеплением». Три сокращения в быстрой последовательности называются «утроением». Эти паттерны ненормальны, и их следует избегать.

Аномальная активность матки всегда должна рассматриваться как вызывающая беспокойство, независимо от того, наблюдаются ли паттерны с неутешительными паттернами сердечного ритма плода или без них.Если чрезмерная активность матки возникает при неутешительном ритме сердечного ритма плода, это вызывает гораздо большее беспокойство и требует лечения.

Врачи и медсестры должны учитывать возможность развития метаболического ацидоза плода, когда эти состояния встречаются вместе, и от них требуется принять меры.

Свяжитесь с доверенным юристом по родовым травмам сегодня

Общей чертой многих дел, которые юристы BILA рассматривают для семей с детьми, рожденными с церебральным параличом или другими родовыми травмами, является наличие аномальной активности матки, часто связанной с неразумным применением окситоцина.

Во многих из этих случаев травмы новорожденного можно было бы полностью избежать при правильном распознавании этих закономерностей и соответствующей клинической реакции. Свяжитесь с одним из наших доверенных юристов сегодня.

Осложнение тонуса матки во время суррогатной беременности — крупнейшая в мире база данных

Симптом тонуса матки при беременности — одна из самых неприятных вещей для женщины, доставляющая ей максимальный дискомфорт.

Это тот синдром, который проявляется только после правильной диагностики. Следовательно, крайне необходимо проверять здоровье суррогатных матерей, чтобы мы могли регулярно определять положение и здоровье ребенка. Наши гинекологи осматривают положение малыша и состояние здоровья суррогатной матери. Обычно суррогатная мать не знает об этом осложнении, если она страдает им.

Тонус матки

Женщины, страдающие тонусом матки во время беременности, на самом деле подвержены растяжению мышц матки.Возможно, вы слышали о термине «гипертонус», который является альтернативным словом, используемым для обозначения того же синдрома.

Матка в норме остается расслабленной. В случае выявления этого состояния он обращается за немедленной медицинской помощью. Тонус матки может быть одной из причин выкидыша. В некоторых случаях это становится причиной преждевременных родов. Обычно это происходит, если синдром обнаружен на более позднем сроке беременности. Повышение тонуса матки можно контролировать, если его вовремя диагностировать.Правильное лечение и отдых помогают контролировать неблагоприятные последствия этого синдрома.

Симптомы тонуса матки

Обычные симптомы тонуса матки ощущает только суррогатная мать. У нее увеличивается уровень дискомфорта внизу живота из-за частого проявления гипертонуса. Этот дискомфорт похож на менструальную боль, которую иногда испытывают женщины.

Об этом дискомфорте важно сообщить гинекологу, как только он почувствуется.Правильно назначенное в нужное время лечение сохраняет и продлевает беременность.

Симптомы тонуса матки чаще всего подтверждаются клинически. Для этого гинеколог проводит подробный осмотр влагалища, чтобы определить уровень тонуса. Они пальпируют живот, чтобы дополнительно изучить положение ребенка.

Консистенция матки обычно оказывается похожей на камень, если диагностируется тонус матки. То же самое наблюдение было обнаружено при проведении влагалищного исследования двумя руками.Сокращение мышцы матки подтверждает наличие синдрома.

Первым шагом после постановки такого диагноза является определение положения ребенка в утробе матери. Из-за такого сокращения ребенок испытывает давление. Нашей первой целью остается обеспечение жизни ребенка. Наша первая обязанность как агентства суррогатного материнства — информировать предполагаемых родителей о статусе беременности. Если предполагаемые родители находятся в другой стране, мы общаемся с ними в цифровом формате, чтобы мгновенно информировать их о ситуации.

Специалисты-гинекологи определяют следующий курс действий. Для правильного определения медицинских процедур необходимы дополнительные исследования. Для нас важны и суррогатная мать, и ребенок. Мы не оставляем камня на камне, чтобы обеспечить здоровье суррогатной матери и ребенка.

Причины тонуса матки

Причин тонуса матки во время беременности может быть множество. На самом деле причины у разных женщин разные. Основными причинами тонуса матки являются:

  1. Недостаток сна — Во время беременности большинство женщин страдает бессонницей.В основном это связано с гормональными изменениями в организме в это время. Стресс и беспокойство также вызывают недосыпание у многих беременных женщин.

  2. Стресс. Стресс — еще одна важная причина тонуса матки у женщин. Суррогаты испытывают большой стресс из-за ответственности, которую они несут. Их тело проходит через несколько лекарств, чтобы иметь возможность вынашивать ребенка в утробе. Это вызывает стресс и беспокойство, которые являются жизненно важными причинами тонуса матки.

  3. Повышенная физическая активность — суррогатным матерям настоятельно рекомендуется много отдыхать во время беременности.Если они занимаются физическими нагрузками, у них повышается тонус матки.

  4. Возрастной фактор. Этот типичный синдром может повлиять на беременность в возрасте до 18 или старше 35 лет. В таких случаях матка не готова к вынашиванию беременности.

  5. Курение или употребление алкоголя во время беременности — Употребление алкоголя или курение во время беременности может вызвать тонус матки. Однако суррогаты с New Life подписали договор о том, чтобы не употреблять какие-либо из таких веществ, пока они вынашивают чужого ребенка в утробе.

  6. Недостаток прогестерона — Недостаток гормона прогестерона также вызывает снижение напряжения мышц матки во время беременности и приводит к тонусу матки. Если вовремя не принять меры, это также может привести к выкидышу.

Тонус матки возникает у некоторых женщин во втором триместре. Это вызвано различными воспалительными опухолевыми заболеваниями.

Профилактика тонуса матки

Тонус матки, возникающий во время гестационного периода, необходимо немедленно контролировать, чтобы избежать выкидыша или преждевременных родов.Следовательно, очень важно связаться с гинекологом. По этой же причине в период беременности назначают регулярное посещение гинеколога. Это помогает в раннем обнаружении аномалий и тем самым спасти беременность. В противном случае это часто приводит к выкидышу или преждевременным родам.

Во время беременности важно много отдыхать. В это время категорически запрещены тяжелые физические нагрузки. В это время мы рекомендуем заниматься йогой, чтобы снять мышечное напряжение.

Беременная женщина должна есть свежие фрукты и включать в свой рацион много овощей, чтобы получить необходимые витамины. Здоровое питание и легкое настроение важны для здоровья суррогатной матери и ребенка.

Лечение тонуса матки

После постановки диагноза суррогатной матери назначают полноценный постельный режим.

Расслабление и седация — ключ к выздоровлению от этого синдрома. С этой целью чаще всего используются травяные успокаивающие средства. Чтобы успокоить суррогатную мать, дают пустырник, валериану и травяной чай.Постельный режим позволяет организму преодолеть повреждения, нанесенные матке.

В это время важна спокойная жизнь. Женщине рекомендуется держаться подальше от всего негатива и заниматься позитивными мыслями. Это помогает процессу восстановления.

Если отдых и седативные препараты не помогают, суррогатной матери нужно дать более сильные лекарства. Спазмолитики или миотропные препараты обычно назначают для расслабления мышц и получения седативного эффекта. Лекарства в это время тщательно подбираются гинекологами, чтобы не было негативного воздействия на плод.

Использование папаверина может иногда оказывать негативное влияние на суррогатную мать и плод, если ей чуть больше двадцати лет. Следовательно, все лекарства выбираются с учетом всех основных критериев.

Часто папаверин применяют в ректальных суппозиториях трижды в день. Это способствует быстрому восстановлению суррогатной матери тонуса матки на последнем сроке беременности.

Целью всей медицинской процедуры является устранение причин выкидыша или преждевременных родов.Сокращенные мышцы матки обычно имеют тенденцию толкать ребенка раньше запланированного времени. Это может привести к выкидышу и даже к преждевременным родам. Предпринимаются медицинские попытки контролировать ситуацию и обеспечить здоровье суррогатной матери и ребенка.

Регулирование функции гладких мышц матки во время вынашивания

  • 1

    Bulbring E, Tomita T 1987 Действие катехоламинов на гладкие мышцы. Pharmacol Rev 39 : 49–96

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 2

    Паркингтон Х.С., Хардинг Р., Сиггер Дж. Н. 1988 Координация электрической активности миометрия беременных овец. J Reprod Fertil 82 : 697–705

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 3

    Lammers WJEP, Arafat K, el-Kays A, el-Sharkawy T.Y 1994 Пространственные и временные вариации локального распространения спайков в миометрии 17-дневной беременной крысы. Am J Physiol 267 : C1210 – C1223

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 4

    Ламмерс В.Дж., Ахмад Х.Р., Арафат К. 1996 Пространственные и временные вариации стимуляции ритма и проводимости в изолированной почечной лоханке. Am J Physiol 270 : F567 – F574

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 5

    Word RA 1995 Фосфорилирование миозина и контроль сокращения / расслабления миометрия. Семин Перинатол 19 : 3–14

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 6

    Horowitz A, Menice CB, Laporte R, Morgan KG 1996 Механизмы сокращения гладких мышц. Physiol Rev 76 : 967–1003

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 7

    Bárány K, Bárány M 1990 Фосфорилирование легкой цепи миозина в гладких мышцах матки. В: Carsten ME, Miller JD (eds) Функции матки: молекулярные и клеточные аспекты . Plenum Press, Нью-Йорк, 71–98.

    Google Scholar

  • 8

    Kimura K, Ito M, Amano M, Chihara K, Fukata Y, Nakafuku M, Yamamori B, Feng J, Nakano T, Okawa K, Iwamatsu A, Kaibuchi K 1996 Регулирование миозинфосфатазы Rho и Rho- ассоциированная киназа (Rho-kinase). Наука 273 : 245–248

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 9

    Tapon N, Hall A 1997 Rho, Rac и Cdc42 GTPases регулируют организацию актинового цитоскелета. Curr Opin Cell Biol 9 : 86–92

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 10

    Ruzycky AL 1997 Беременность увеличивает экспрессию цитоскелетных сигнальных GTPases, rac-1 и RhoA, в миоцитах матки человека. J Soc Gynecol Invest 4 (Suppl): 162 (abstr)

    Google Scholar

  • 11

    Ruzycky AL 1997 Агонист-специфические изменения полимеризации актиновых филаментов связаны с усилением цитоскелетной передачи сигналов в миометрии крысы. J Soc Gynecol Invest 4 (доп.): 106A (абстр.)

    Google Scholar

  • 12

    Wray S 1993 Сокращение матки и физиологические механизмы модуляции. Am J Physiol 264 : C1 – C18

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 13

    Fuchs AR 1995 Плазма, мембранные рецепторы, регулирующие сократимость миометрия и их гормональную модуляцию. Семин Перинатол 19 : 15–30

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 14

    Szal SE, Repke JT, Seely EW, Graves SW, Parker CA, Morgan KG 1994 [Ca 2+ ] i передача сигналов в миометрии беременных людей. Am J Physiol 267 : E77 – E87

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 15

    Sanborn BM 1995 Ионные каналы и контроль электрической активности миометрия. Семин Перинатол 19 : 31–40

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 16

    Батлер А., Цунода С., Маккобб Д.П., Вей А., Салкофф Л. 1993 mSlo, сложный мышиный ген, кодирующий «макси» активируемые кальцием калиевые каналы. Наука 261 : 221–224

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 17

    Bootman MD, Berridge MJ 1995 Элементарные принципы передачи сигналов кальция. Ячейка 83 : 675–678

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 18

    Berridge MJ 1997 Элементарные и глобальные аспекты кальциевой сигнализации — ежегодная обзорная лекция. J Physiol 499 : 291–306

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 19

    Yue DT 1997 Погашение искры в сердце. Наука 276 : 755–756

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 20

    Nelson MT, Cheng H, Rubart M, Santana LF, Bonev AD, Knot HJ, Lederer WJ 1995 Расслабление гладких мышц артерий с помощью искр кальция. Наука 270 : 633–637

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 21

    Lynn S, Morgan JM, Lamb HK, Meissner G, Gillespie JI 1995 Выделение и частичное клонирование рианодин-чувствительного Ca 2+ изоформ белка канала высвобождения из гладких мышц миометрия человека. FEBS Lett 372 : 6–12

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 22

    Гебремедин Д., Калдунски М., Якобс Э. Р., Хардер Д. Р., Роман Р. Дж. 1996 Сосуществование двух типов каналов K + , активированных Ca 2+ , в почечных артериолах крыс. Am J Physiol 270 : F69 – F81

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 23

    Anwer K, Oberti C, Perez GJ, Perez-Reyes N, McDougall JK, Monga M, Sanborn BM, Stefani E, Toro L 1993 Активированные кальцием каналы K + как модуляторы сократительной активности миометрия человека. Am J Physiol 265 : C976 – C985

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 24

    MacDonald PC, Casey ML 1993 Накопление простагландинов (PG) в околоплодных водах является последствием родов и не указывает на роль PGE2 или PGF2 alpha в инициировании родов у человека. J Clin Endocrinol Metab 76 : 1332–1339

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 25

    Meera P, Anwer K, Monga M, Oberti C, Stefani E, Toro L, Sanborn BM 1995 Релаксин стимулирует активность кальциевых калиевых каналов миометрия через протеинкиназу A. Am J Physiol 269 : C312 –C317

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 26

    Хамагучи М., Ишибаши Т., Имаи С. 1992 Участие харибдотоксин-чувствительного канала K + в расслаблении гладкой мускулатуры трахеи крупного рогатого скота с помощью тринитрата глицерина и нитропруссида натрия. J Pharmacol Exp Ther 262 : 263–270

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 27

    Болотина В.М., Наджиби С., Паласино Дж. Дж., Пагано П. Дж., Коэн Р. А. 1994 Оксид азота напрямую активирует кальций-зависимые калиевые каналы в гладких мышцах сосудов. Nature 368 : 850–853

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 28

    Dworetzky SI, Trojnacki JT, Gribkoff VK 1994 Клонирование и экспрессия кальциевого калиевого канала с большой проводимостью человека. Brain Res Mol Brain Res 27 : 189–193

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 29

    Хан Р.Н., Смит С.К., Моррисон Дж. Дж., Эшфорд М.Л. 1993 Свойства каналов K + с большой проводимостью в миометрии человека во время беременности и родов. Proc R Soc Lond B Biol Sci 251 : 9–15

    CAS

    Google Scholar

  • 30

    Folander K, Smith JS, Antanavage J, Bennett C, Stein RB, Swanson R 1990 Клонирование и экспрессия канала IsK с отсроченным выпрямлением из сердца новорожденных крыс и матки крысы, обработанной диэтилстильбэстролом. Proc Natl Acad Sci USA 87 : 2975–2979

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 31

    Kasai Y, Tsutsumi O, Taketani Y, Endo M, Iino M 1995 Усиление сокращений гладких мышц матки крыс, вызванное растяжением. J Physiol 486 : 373–384

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 32

    Crozatier B 1996 Модификации миокарда, вызванные растяжением: от функции желудочков до клеточных и молекулярных механизмов. Cardiovasc Res 32 : 25–37

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 33

    Arai A, Kodama I, Toyama J 1996 Роли каналов Cl и мобилизации Ca 2+ в индуцированном растяжением увеличении активности кардиостимулятора SA-узла. Am J Physiol 270 : h2726 – h2735

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 34

    Hansen DE, Stacy GP J, Taylor LK, Jobe RL, Wang Z, Denton PK, Alexander J Jr 1995 Кальций- и натрий-зависимая модуляция аритмий, вызванных растяжением, в изолированных желудочках собак. Am J Physiol 268 : h2803 – h2813

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 35

    Nakayama K, Tanaka Y 1993 Сокращение, вызванное растяжением, и мобилизация Ca 2+ в гладких мышцах сосудов. Сигналы Biol 2 : 241–252

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 36

    Wilson E, Sudhir K, Ives HE 1995 Механическое напряжение гладкомышечных клеток сосудов крысы определяется специфическими взаимодействиями внеклеточного матрикса и интегрина. J Clin Invest 96 : 2364–2372

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 37

    Блум С., Локкард В.Г., Блум М. 1996 Промежуточные филаменты, вызванные растяжением, индуцированные изменения хроматина: гипотеза инициации роста сердечных миоцитов. J Mol Cell Cardiol 28 : 2123–2127

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 38

    Pommerenke H, Schreiber E, Durr F, Nebe B, Hahnel C, Moller W., Rychly J 1996 Стимуляция рецепторов интегрина с использованием устройства силы магнитного сопротивления вызывает внутриклеточную реакцию свободного кальция. евро J Cell Biol 70 : 157–164

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 39

    Райт М., Джобанпутра П., Бавингтон С., Солтер Д.М., Нуки Г. 1996 Влияние перемежающегося напряжения, вызванного давлением, на электрофизиологию культивируемых хондроцитов человека: доказательства присутствия мембранных ионных каналов, активируемых растяжением. Clin Sci 90 : 61–71

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 40

    Ingber D 1991 Интегрины как механохимические преобразователи. Curr Opin Cell Biol 3 : 841–848

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 41

    Lab MJ 1996 Механоэлектрическая обратная связь (трансдукция) в сердце: концепции и значения. Cardiovasc Res 32 : 3–14

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 42

    Topper JN, Cai J, Falb D, Gimbrone MA Jr 1996 Идентификация сосудистых эндотелиальных генов, дифференциально реагирующих на жидкие механические стимулы: циклооксигеназа-2, супероксид марганца дисмутаза и синтаза оксида азота эндотелиальных клеток селективно активируются с помощью постоянное ламинарное напряжение сдвига. Proc Natl Acad Sci USA 93 : 10417–10422

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 43

    Black SM, Johengen M, Bristow J, Soifer SJ 1996 Вентиляция и оксигенация индуцируют экспрессию гена эндотелиальной синтазы оксида азота в легких плодов ягнят. Педиатр Res 39 : 326A (abstr)

    Google Scholar

  • 44

    Vandenberg JI, Rees SA, Wright AR, Powell T 1996 Набухание клеток и пути переноса ионов в сердечных миоцитах. Cardiovasc Res 32 : 85–97

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 45

    Gomez AM, Valdivia HH, Cheng H, Lederer MR, Santana LF, Cannell MB, McCune SA, Altschuld RA, Lederer WJ 1997 Нарушение связи возбуждения и сокращения при экспериментальной сердечной гипертрофии и сердечной недостаточности. Наука 276 : 800–806

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 46

    Beyer EC 1993 Щелевые переходы. Int Rev Cytol 137C : 1: 37

    Google Scholar

  • 47

    Finbow ME, Pitts JD 1993 Сделан ли канал щелевого соединения — коннексон — из коннексина или дуктина? J Cell Sci 106 : 463–471

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 48

    Hall JE, Gourdie RG 1995 Пространственная организация сердечных щелевых контактов может влиять на сопротивление доступа. Microsc Res Tech 31 : 446–451

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 49

    Risek B, Klier FG, Phillips A, Hahn DW, Gilula NB 1995 Регулирование щелевого соединения в матке и яичниках неполовозрелых крыс с помощью эстрогена и прогестерона. J Cell Sci 108 : 1017–1032

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 50

    ten Velde I, de Jonge B, Verheijck EE, van Kempen MJ, Analbers L, Gros D, Jongsma HJ 1995 Пространственное распределение коннексина 43, основного белка щелевого соединения сердца, визуализирует клеточную сеть для распространения импульсов от синоатриальный узел до предсердия. Circ Res 76 : 802–811

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 51

    Гарфилд RE (ред) 1990 Сокращение матки: механизмы контроля. Serono Symposia , USA, Norwell, MA

    Google Scholar

  • 52

    Гарфилд Р.Э., Али М., Яллампалли С., Изуми Х. 1995 Роль щелевых контактов и оксида азота в контроле сократимости миометрия. Семин Перинатол 19 : 41–51

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 53

    Chen ZQ, Lefebvre D, Bai XH, Reaume A, Rossant J, Lye SJ 1995 Идентификация двух регуляторных элементов в промоторной области гена коннексина 43 мыши. J Biol Chem 270 : 3863–3868

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 54

    Yu W, Dahl G, Werner R 1994 Ген коннексина 43 реагирует на эстроген. Proc R Soc Lond B Biol Sci 255 : 125–132

    CAS

    Google Scholar

  • 55

    Risek B, Guthrie S, Kumar N, Gilula NB 1990 Модуляция транскрипта щелевого соединения и экспрессии белка во время беременности у крысы. J Cell Biol 110 : 269–282

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 56

    Risek B, Gilula NB 1991 Пространственно-временная экспрессия трех продуктов гена щелевых соединений, участвующих в коммуникации плода и матери во время беременности крысы. Разработка 113 : 165–181

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 57

    Chow L, Lye SJ 1994 Экспрессия белка щелевого соединения коннексина-43 увеличивается в миометрии человека ближе к сроку и с началом родов. Am J Obstet Gynecol 170 : 788–795

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 58

    Albrecht JL, Atal NS, Tadros PN, Orsino A, Lye SJ, Sadovsky Y, Beyer EC 1996 Миометрий матки крысы содержит белок щелевого соединения коннексин 45, который отличается от коннексина 43 временным паттерном экспрессии. Am J Obstet Gynecol 175 : 853–858

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 59

    Miyoshi H, Boyle MB, MacKay LB, Garfield RE 1996 Исследования напряжения щелевых контактов между мышечными клетками матки во время доношенных и преждевременных родов. Biophys J 71 : 1324–1334

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 60

    Андерсен Х.Ф., Барклай М.Л. 1995 Компьютерная модель сокращений матки, основанная на дискретных сократительных элементах. Obstet Gynecol 86 : 108–111

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 61

    Young RC, Hession RO 1996 Внутри- и межклеточные волны кальция в культивированном миометрии человека. J Muscle Res Cell Motil 17 : 349–355

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 62

    Young RC 1997 Компьютерная модель сокращений матки, основанная на распространении потенциала действия и межклеточных кальциевых волнах. J Soc Gynecol Invest 4 : 160A (abstr)

    Google Scholar

  • 63

    Stjernquist M, Sjöberg N-O 1994 Нейротрансмиттеры в миометрии. В: Chard T, Grudzinskas JG (eds) The Uterus . University Press, Кембридж, 193–229.

    Google Scholar

  • 64

    Sjoberg NO 1968 Соображения о причине исчезновения адренергического передатчика в маточных нервах во время беременности. Acta Physiol Scand 72 : 510–517

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 65

    Riemer RK, Buscher C, Bansal RK, Black SM, He Y, Natuzzi ES 1997 Повышенная экспрессия синтазы оксида азота в миометрии матки беременной крысы. Am J Physiol 272 : E1008 – E1015

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 66

    Каварабаяши Т. 1994 Электрофизиология миометрия человека.В: Chard T, Grudzinskas JG (eds) The Uterus . University Press, Кембридж, 148–172.

    Google Scholar

  • 67

    Parkington HC, Coleman HA 1990 Роль мембранного потенциала в контроле моторики матки. В: Carsten ME, Miller JD (eds) Uterine Function . Пленум, Нью-Йорк, 195–248.

    Google Scholar

  • 68

    Riemer RK, Goldfien AC, Goldfien A, Roberts JM 1986 Рецепторы окситоцина матки кролика и in vitro сократительный ответ : резкие изменения в срок и роль эйкозаноидов. Эндокринология 119 : 699–709

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 69

    McCoshen JA, Tulloch HV, Johnson KA 1989 Пуповина является основным источником простагландина E2 в гестационном мешке во время срочных родов. Am J Obstet Gynecol 160 : 973–978

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 70

    Митчелл Б.Ф., Роджерс К., Вонг С. 1993 Динамика метаболизма простагландинов в плодных оболочках и децидуальной оболочке человека во время родов. J Clin Endocrinol Metab 77 : 759–764

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 71

    Germain AM, Smith J, Casey ML, MacDonald PC 1994 Вклад мембраны плода человека в предотвращение родов: деградация утеротонина. J Clin Endocrinol Metab 78 : 463–70

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 72

    Mitchell BF, Wong S 1995 Метаболизм окситоцина в децидуальной оболочке, хорионе и плаценте человека. J Clin Endocrinol Metab 80 : 2729–2733

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 73

    Sangha RK, Walton JC, Ensor CM, Tai HH, Challis JR 1994 Иммуногистохимическая локализация, содержание мессенджеров рибонуклеиновой кислоты и активность 15-гидроксипростагландиндегидрогеназы в плаценте и плодных оболочках во время срочных и преждевременных родов. J Clin Endocrinol Metab 78 : 982–989

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 74

    Слейтер Д., Бергер Л., Ньютон Р., Мур Г., Беннет П. 1994 Относительное содержание мРНК циклооксигеназы 1-го и 2-го типов в амнионе человека при доношении. Biochem Biophys Res Commun 198 : 304–308

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 75

    Tezuka N, Ali M, Chwalisz K, Garfield RE 1995 Изменения в транскриптах, кодирующих субъединицы кальциевых каналов миометрия крыс во время беременности. Am J Physiol 269 : C1008 – C1017

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 76

    Inoue Y, Sperelakis N 1991 Гестационные изменения плотности тока каналов Na + и Ca 2+ в гладкомышечных клетках миометрия крысы. Am J Physiol 260 : C658 – C663

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 77

    Фелипе А., Ниттл Т.Дж., Дойл К.Л., Тамкун М.М. 1994 Первичная структура и дифференциальная экспрессия во время развития и беременности нового потенциалзависимого натриевого канала у мышей. J Biol Chem 269 : 30125–30131

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 78

    Джордж А.Л., Ниттл Т.Дж., Тамкун М.М. 1992 Молекулярное клонирование атипичного потенциалзависимого натриевого канала, экспрессируемого в сердце и матке человека, — свидетельство существования особого семейства генов. Proc Natl Acad Sci USA 89 : 4893–4897

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 79

    Knittle TJ, Doyle KL, Tamkun MM 1996 Иммунолокализация канала mNav2.3 Na + в сердце мыши: активация миометрия во время беременности. Am J Physiol 270 : C688 – C696

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 80

    Фелипе А., Ниттл Т.Дж., Дойл К.Л., Снайдерс Д.Д., Тамкун М.М. 1994 Дифференциальная экспрессия мРНК Isk в ткани мыши во время развития и беременности. Am J Physiol 267 : C700 – C705

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 81

    Коулман Р.А., Смит В.Л., Нарумия С. Классификация простаноидных рецепторов Международным фармакологическим союзом 1994: свойства, распределение и структура рецепторов и их подтипов. Pharmacol Rev 46 : 205–229

    CAS

    Google Scholar

  • 82

    Funk CD, Furci L, FitzGerald GA, Grygorczyk R, Rochette C, Bayne MA, Abramovitz M, Adam M, Metters KM 1993 Клонирование и экспрессия кДНК для подтипа EP1 рецептора простагландина E человека. J Biol Chem 268 : 26767–26772

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 83

    Breyer RM, Davis LS, Nian C, Redha R, Stillman B, Jacobson HR, Breyer MD 1996 Клонирование и экспрессия рецептора EP4 простагландина кролика. Am J Physiol 270 : F485 – F493

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 84

    Сандо Т., Усуи Т., Танака I, Мори К., Сасаки Ю., Фукуда Ю., Намба Т., Сугимото Ю., Итикава А., Нарумия С. 1994 Молекулярное клонирование и экспрессия подтипа ЕР2 рецептора простагландина Е крысы. Biochem Biophys Res Commun 200 : 1329–1333

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 85

    An S, Yang J, Xia M, Goetzl EJ 1993 Клонирование и экспрессия подтипа EP2 человеческих рецепторов для простагландина E2. Biochem Biophys Res Commun 197 : 263–270

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 86

    Oida H, Namba T, Sugimoto Y, Ushikubi F, Ohishi H, Ichikawa A, Narumiya S. 1995 Исследования гибридизации in situ экспрессии мРНК рецептора простациклина в различных органах мыши. Br J Pharmacol 116 : 2828–2837

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 87

    Намба Т., Сугимото Y, Негиси М., Ирие А., Ушикуби Ф, Какидзука А., Ито С., Итикава А., Нарумия С. 1993 Альтернативный сплайсинг С-концевого хвоста рецептора простагландина Е подтипа ЕР3 определяет специфичность G-белка . Nature 365 : 166–170

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 88

    Негиси М., Сугимото Ю., Намба Т., Ирие А., Нарумия С., Итикава А. 1995 Сигнальные трансдукции трех изоформ подтипа ЕР3 рецептора простагландина Е мыши. Adv Простагландин Тромбоксан Лейкотриен Res 23 : 255–257

    CAS

    Google Scholar

  • 89

    Riemer RK, Goldfien A, Roberts JM 1987 Эстроген увеличивает адренергическое, но не холинергическое опосредованное производство инозитолфосфатов в матке кролика. Mol Pharmacol 32 : 663–668

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 90

    Riemer RK, Wu YY, Bottari SP, Jacobs MM, Goldfien A, Roberts JM 1988 Эстроген снижает опосредованную β-адренорецепторами продукцию цАМФ и концентрацию белка, регулирующего гуаниловый нуклеотид, Gs, в миометрии кролика. Mol Pharmacol 33 : 389–395

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 91

    Europe-Finner GN, Phaneuf S, Watson SP, Lopez Bernal A 1993 Идентификация и экспрессия G-белков в миометрии человека: повышающая регуляция Gαs при беременности. Эндокринология 132 : 2484–2490

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 92

    Cohen-Tannoudji J, Mhaouty S, Elwardy-Merezak J, Lecrivain JL, Robin MT, Legrand C, Maltier JP 1995 Регулирование экспрессии Gi2, Gi3 и Gq миометрия во время беременности.Эффекты прогестерона и эстрадиола. Biol Reprod 53 : 55–64

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 93

    Maggi M, Vannelli GB, Peri A, Brandi ML, Fantoni G, Giannini S, Torrisi C, Guardabasso V, Barni T, Toscano V 1991 Иммунолокализация, связывание и биологическая активность эндотелина в матке кролика: эффект яичниковые стероиды. Am J Physiol 260 : E292 – E305

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 94

    Кадихара Т., Томиока Ю., Хата Т., Газизаде М., Асано Г. 1996 Синтез эндотелина-1 в матке крысы во время беременности. J Histochem Cytochem 44 : 953–957

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 95

    Yallampalli C, Garfield RE 1994 Сократительные ответы матки на эндотелин-1 и рецепторы эндотелина повышаются во время родов. Biol Reprod 51 : 640–645

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 96

    Heluy V, Germain G, Fournier T, Ferre F, Breuiller-Fouche M 1995 Эндотелин-рецепторы ETA опосредуют сокращение гладких мышц матки человека. Eur J Pharmacol 285 : 89–94

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 97

    Maggi M, Vannelli GB, Fantoni G, Baldi E, Magini A, Peri A, Giannini S, Gloria L, Del Carlo P, Casparis D 1994 Эндотелин в матке человека во время беременности. J Эндокринол 142 : 385–396

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 98

    Свейн Д., Ларссон Б., Алм П., Андерссон К.Э., Форман А. 1993 Эндотелин-1: иммуноцитохимия, локализация сайтов связывания и сократительные эффекты в гладких мышцах матки и плаценты человека. Am J Obstet Gynecol 168 : 233–241

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 99

    Csapo AI 1956 Блокировка прогестерона. Am J Anat 98 : 273

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 100

    Casey ML, MacDonald PC 1996 Трансформирующий фактор роста бета ингибирует индуцированную прогестероном экспрессию энкефалиназы в стромальных клетках эндометрия человека. J Clin Endocrinol Metab 81 : 4022–4027

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 101

    Олсон Д.М., Мийович Дж. Э., Садовски Д. В. 1995 Контроль деторождения человека. Семин Перинатол 19 : 52–63

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 102

    Каралис К., Гудвин Г., Майзуб Дж. А. 1996 Кортизоловая блокада прогестерона: возможный молекулярный механизм, участвующий в инициировании родов у человека. Nat Med 2 : 556–560

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 103

    Маклин М., Биситс А., Дэвис Дж., Вудс Р., Лоури П., Смит Р. 1995 Плацентарные часы, контролирующие продолжительность беременности человека. Nat Med 1 : 460–463

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 104

    Collins PL, Moore JJ, Idriss E, Kulp TM 1996 Оболочки плода человека подавляют сокращения матки, активируемые L-каналом кальция. Am J Obstet Gynecol 175 : 1173–1179

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 105

    Collins PL, Idriss E, Moore JJ 1995 Оболочки плода подавляют простагландин, но не окситоцин-индуцированные сокращения матки. Am J Obstet Gynecol 172 : 1216–1223

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 106

    Sanborn BM, Qian A, Ku CY, Wen Y, Anwer K, Monga M, Singh SP 1995 Механизмы, регулирующие связывание рецептора окситоцина с фосфолипазой C в миометрии крысы и человека. Adv Exp Med Biol 395 : 469–479

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 107

    Liu M, Simon MI 1996 Регулирование цАМФ-зависимой протеинкиназой G-протеин-опосредованной фосфолипазы C. Nature 382 : 83–87

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 108

    Neer EJ 1995 Гетеротримерные G-белки: организаторы трансмембранных сигналов. Ячейка 80 : 249–257.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 109

    Ruzycky AL, Crankshaw DJ 1988 Роль гидролиза инозитолфосфолипидов в инициации вызванных агонистами сокращений матки крысы: эффекты доминирования 17-бета-эстрадиола и прогестерона. Can J Physiol Pharmacol 66 : 10–17

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 110

    Sladek SM, Magness RR, Conrad KP 1997 Оксид азота и беременность. Am J Physiol 272 : R441 – R463

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 111

    Bansal RK, Goldsmith PC, He Y, Zaloudek CJ, Ecker JL, Riemer RK 1997 Снижение экспрессии синтазы оксида азота в миометрии связано с родами и доставкой. J Clin Invest 99 : 2502–2508

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 112

    Buhimschi I, Ali M, Jain V, Chwalisz K, Garfield RE 1996 Дифференциальная регуляция оксида азота в матке и шейке матки крысы во время беременности и родов. Hum Reprod 11 : 1755–1766

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 113

    Монга М., Кризи Р.К. 1995 Фармакологическое лечение преждевременных родов. Семин Перинатол 19 : 84–96

    КАС
    PubMed

    Google Scholar

  • 114

    Мизуки Дж., Тасака К., Масумото Н., Касахара К., Мияке А., Танизава О. 1993 Сульфат магния ингибирует вызванную окситоцином мобилизацию кальция в послеродовых клетках миометрия человека: возможное участие внутриклеточной концентрации свободного магния. Am J Obstet Gynecol 169 : 134–139 ​​

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 115

    Goodwin TM, Paul R, Silver H, Spellacy W, Parsons M, Chez R, Hayashi R, Valenzuela G, Creasy GW, Merriman R 1994 Влияние антагониста окситоцина атозибана на преждевременную деятельность матки у человека. Am J Obstet Gynecol 170 : 474–478

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 116

    Goodwin TM, Valenzuela GJ, Silver H, Creasy G 1996 Исследование диапазона доз антагониста окситоцина атозибана при лечении преждевременных родов.Исследовательская группа Атосибана. Obstet Gynecol 88 : 331–336

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 117

    Modanlou HD, Beharry K, Padilla G, Iriye B 1996 Комбинированное влияние антенатальных кортикостероидов и добавок сурфактанта на исход новорожденных с очень низкой массой тела. J Перинатол 16 : 422–430

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 118

    Клайман Р.И. 1996 Артериальный проток: В: Глюкман П.Д., Хейманн М.А. (ред.) Педиатрия и перинатология: научная основа .Эдвард Арнольд, Лондон, стр.

    Google Scholar

  • 119

    Arslan A, Zingg HH 1996 Регулирование экспрессии гена COX-2 в матке крысы in vivo и in vitro . Простагландины 52 : 463–481

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 120

    Fuentes A, Spaziani EP, O’Brien WF 1996 Экспрессия циклооксигеназы-2 (COX-2) в амнионе и децидуальной оболочке после спонтанных родов. Простагландины 52 : 261–267

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 121

    McManus OB, Harris GH, Giangiacomo KM, Feigenbaum P, Reuben JP, Addy ME, Burka JF, Kaczorowski GJ, Garcia ML 1993 Активатор кальций-зависимых калиевых каналов, выделенный из лекарственной травы. Биохимия 32 : 6128–6133

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 122

    Kimura T, Takemura M, Nomura S, Nobunaga T, Kubota Y, Inoue T, Hashimoto K, Kumazawa I, Ito Y, Ohashi K, Koyama M, Azuma C, Kitamura Y, Saji F 1996 Выражение окситоцина рецептор в миометрии беременной человека. Эндокринология 137 : 780–785

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 123

    Чиббар Р., Миллер Ф. Д., Митчелл Б. Ф. 1993 Синтез окситоцина в амнионе, хорионе и децидуальной оболочке может влиять на время родов у человека. J Clin Invest 91 : 185–192

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 124

    Lefebvre DL, Farookhi R, Larcher A, Neculcea J, Zingg HH 1994 Экспрессия гена окситоцина матки.I. Индукция при псевдобеременности и эстральном цикле. Эндокринология 134 : 2556–2561

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 125

    Zingg HH, Розен Ф., Чу К., Ларчер А., Арслан А., Ричард С., Лефевр Д. 1995 Экспрессия гена рецептора окситоцина и окситоцина в матке. Недавнее исследование Prog Horm Res 50 : 255–273

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 126

    Mitchell BF, Chibbar R 1995 Синтез и метаболизм окситоцина на поздних сроках беременности в децидуальной оболочке человека. Adv Exp Med Biol 395 : 365–380

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 127

    Fang X, Wong S, Mitchell BF 1996 Взаимосвязи между половыми стероидами, окситоцином и их рецепторами в матке крысы на поздних сроках беременности и во время родов. Эндокринология 137 : 3213–3219

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 128

    Casey ML, Brown CE, Peters M, MacDonald PC 1993 Уровни эндотелина в околоплодных водах человека в середине триместра и в срок до и во время самопроизвольных родов. J Clin Endocrinol Metab 76 : 1647–1650

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 129

    MacMicking JD, Nathan C, Hom G, Chartrain N, Fletcher DS, Trumbauer M, Stevens K, Xie QW, Sokol K, Hutchinson N, Chen H, Mudgett J 1995 Измененные реакции на бактериальную инфекцию и эндотоксический шок у мыши, лишенные индуцибельной синтазы оксида азота. Ячейка 81 : 641–650

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 130

    Laubach VE, Shesely EG, Smithies O, Sherman PA 1995 Мыши, лишенные индуцибельной синтазы оксида азота, не устойчивы к смерти, вызванной липополисахаридом. Proc Natl Acad Sci USA 92 : 10688–10692

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 131

    Wei XQ, Charles IG, Smith A, Ure J, Feng GJ, Huang FP, Xu D, Muller W., Moncada S, Liew FY 1995 Измененные иммунные ответы у мышей, лишенных индуцибельной синтазы оксида азота. Nature 375 : 408–411

    CAS

    Google Scholar

  • 132

    Cobb JP, Danner RL 1996 Оксид азота и септический шок. JAMA 275 : 1192–1196

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 133

    Nishimori K, Young LJ, Guo Q, Wang Z, Insel TR, Matzuk MM 1996 Окситоцин необходим для кормления, но не важен для родов или репродуктивного поведения. Proc Natl Acad Sci USA 93 : 11699–11704

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 134

    Langenbach R, Morham SG, Tiano HF, Loftin CD, Ghanayem BI, Chulada PC, Mahler JF, Lee CA, Goulding EH, Kluckman KD, Kim HS, Smithies O 1995 Нарушение гена простагландинсинтазы 1 у мышей снижает арахидоническую воспаление, вызванное кислотой, и язва желудка, вызванная индометацином. Ячейка 83 : 483–492

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 135

    Morham SG, Langenbach R, Loftin CD, Tiano HF, Vouloumanos N, Jennette JC, Mahler JF, Kluckman KD, Ledford A, Lee CA, Smithies O 1995 Нарушение гена простагландинсинтазы 2 вызывает тяжелую почечную патологию у мышей . Ячейка 83 : 473–82

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 136

    Reaume AG, de Sousa PA, Kulkarni S, Langille BL, Zhu D, Davies TC, Juneja SC, Kidder GM, Rossant J 1995 Пороки развития сердца у новорожденных мышей, лишенных коннексина 43. Наука 267 : 1831–1834

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 137

    Lydon JP, DeMayo FJ, Funk CR, Mani SK, Hughes AR, Montgomery CA Jr, Shyamala G, Conneely OM, O’Malley BW 1995 Мыши, лишенные рецептора прогестерона, демонстрируют плейотропные репродуктивные аномалии. Genes Dev 9 : 2266–2278

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 138

    Lubahn DB, Moyer JS, Golding TS, Couse JF, Korach KS, Smithies O 1993 Изменение репродуктивной функции, но не пренатального полового развития после инсерционного нарушения гена рецептора эстрогена мыши. Proc Natl Acad Sci USA 90 : 11162–11166

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 139

    Curtis SW, Washburn T, Sewall C, DiAugustine R, Lindzey J, Couse JF, Korach KS 1996 Физиологическое соединение сигнальных путей фактора роста и стероидных рецепторов: у мышей с нокаутом эстрогеновых рецепторов отсутствует эстрогеноподобный ответ на эпидермальный фактор роста . Proc Natl Acad Sci USA 93 : 12626–12630

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 140

    Davis VL, Couse JF, Goulding EH, Power SG, Eddy EM, Korach KS 1994 Аберрантные репродуктивные фенотипы, очевидные у трансгенных мышей, экспрессирующих мышиный рецептор эстрогена дикого типа. Эндокринология 135 : 379–386

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 141

    Kuiper GGJM, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Haggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA 1997 Сравнение специфичности связывания лиганда и тканевого распределения транскриптов рецепторов эстрогена α и β. Эндокринология 138 : 863–870

    CAS

    Google Scholar

  • 142

    Meis PJ, Goldenberg RL, Mercer B, Moawad A, Das A, McNellis D, Johnson F, Iams JD, Thom E, Andrews WW 1995 Исследование преждевременных прогнозов: значение вагинальных инфекций.Сеть отделений материнско-фетальной медицины Национального института детского здоровья и развития человека. Am J Obst Gynecol 173 : 1231–1235

    CAS

    Google Scholar

  • 143

    Meis PJ, Goldenberg RL, Mercer BM, Iams JD, Moawad AH, Miodovnik M, Menard MK, Caritis SN, Thurnau GR, Bottoms SF 1998 Исследование преждевременных прогнозов: факторы риска для указанных преждевременных родов. Сеть отделений материнско-фетальной медицины Национального института здоровья ребенка и человеческого развития. Am J Obstet Gynecol 178 : 562–567

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 144

    Венстром К.Д., Эндрюс В.В., Хаут Дж.С., Гольденберг Р.Л., ДюБард М.Б., Кливер С.П. 1998 Повышенный уровень интерлейкина-6 в околоплодных водах во втором триместре позволяет прогнозировать преждевременные роды. Am J Obstet Gynecol 178 : 546–550

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 145

    Гольденберг Р.Л., Ямс Д.Д., Мерсер Б.М., Мейс П.Дж., Моавад А.Х., Медь Р.Л., Дас А., Том Э., Джонсон Ф., Макнеллис Д., Миодовник М., Ван Дорстен Д.П., Каритис С.Н., Турнау Г.Р., Нижний С.Ф. 1998 Исследование по прогнозированию преждевременных родов: значение новых и стандартных факторов риска в прогнозировании ранних и всех самопроизвольных преждевременных родов.Сеть NICHD MFMU. Am J Public Health 88 : 233–238

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 146

    Голденберг Р.Л., Том Э., Моавад А.Х., Джонсон Ф., Робертс Дж., Каритис С.Н. 1996 Исследование преждевременного прогноза: фибронектин плода, бактериальный вагиноз и послеродовая инфекция. Сеть отделений материнской медицины плода NICHD. Obstet Gynecol 87 : 656–660

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • Прогестерон

    Прогестерон

    Прогестерон


    В первые 10-12 недель беременности
    желтое тело яичника производит большую часть прогестерона.После
    на этот раз плацента производит достаточно прогестерона, что позволяет
    желтое тело, чтобы уменьшить производство.

    Предшественники прогестерона не происходят из
    плод, как и с эстрогеном. Предшественники синтезируются из материнского холестерина.

    Некоторые из действий прогестерона могут быть
    задумано как:

    • « балансир. »
      действие эстрогенов. То есть, если один
      «толкает», то другой
      «вытягивание».
    • действующие вместе
      с эстрогеном для того же эффекта.
    • , имеющий явно неродственный
      действие на эстроген.

    Например, прогестерон балансирует
    эстроген когда:

    • Снижает «тон» многих из
      ткани тела, включая матку. Помнить,
      эстроген увеличивает сократимость мышц матки.Этот
      увеличивает силу, тонус и способность матки
      мышцы сокращаются при подготовке к родам.
      Прогестерон оказывает противоположное действие, подавляя
      сократимость миометрия. Схватки подавляются
      прогестерон. Схватки, которые обычно происходят 3-4 раза
      в минуту во время овуляции подавляются
      прогестерон. Это позволяет бластоцисте имплантироваться и
      развиваются и защищает от изгнания развивающихся
      беременность.После 12 недели есть
      обычно нерегулярные и безболезненные схватки, длящиеся
      несколько секунд. Прогестерон снижается к моменту
      родоразрешение, оставляя эстроген увеличивать матку
      сократимость.

    Связанный с этим действием прогестерон

    • Снижает чувствительность к окситоцину.
      Окситоцин (гормон задней доли гипофиза)
      увеличивает частоту и силу матки
      схватки.На поздних сроках беременности прогестерон
      уровень может снизиться до 250 мг / сут. По мере снижения прогестерона
      повышена чувствительность к окситоцину. Это действие
      важно иметь в виду, когда события высокого риска (либо
      матери или плода) влияют на решение поставщика
      вызвать роды у недоношенного плода. Администрирование
      внутривенный окситоцин (питоцин, «синтоцинон») в
      большие количества могут быть не в состоянии преодолеть
      влияние прогестерона и женщина «терпит неудачу»
      уйти в роды.

    Мгновенная обратная связь:

    Прогестерон — это
    отвечает за сокращение сократительной способности мышц матки, в то время как
    эстроген заставляет его расслабиться.

    ИСТИННО или ЛОЖНО


    Вместе с эстрогеном,
    прогестерон:

    • Развивается эндометрий матки, или
      слизистая оболочка матки, чтобы подготовить ее к имплантации.Когда уровень прогестерона и эстрогена достаточно высок
      для поддержания эндометрия имплантируется бластоциста.
    • Влияет на обмен веществ, способствует увеличению жировых отложений
      осаждение.

      • Материнские запасы жира в организме
        обеспечивают запас энергии для беременности и
        кормление грудью.
    • Подготавливает грудь к лактации. Хотя
      эстроген отвечает за увеличение протоков
      рост, прогестерон стимулирует развитие долей
      и дольки в груди.

    Прогестерон можно рассматривать как гормон
    отвечает за «расслабление» или
    понизить тонус. Отвечает за снижение тона:

    • Сосудистая система. Расслабляет кровеносные сосуды
      стенок и снижает сопротивление сосудов. Это способствует
      расширению сосудов и отекам, особенно нижних конечностей
      отеки и варикозное расширение вен. Увеличение
      при геморрое тоже можно отнести к прогестерону.
    • ЖКТ тракта. Расслабление желудочно-кишечного тракта может
      способствуют запорам и изжоге. Уменьшенный
      моторика желчного пузыря может увеличить частоту
      заболевание желчного пузыря.
    • Почечная система. Это может способствовать
      застой мочи и расширение мочеточника. Это может быть один
      фактор, способствующий инфекциям мочевого пузыря.
    • Гладкая мышца дыхательных путей,
      следовательно, снижение сопротивления дыхательных путей.
    • системы Опорно-двигательной, расслабляющие мышцы,
      связки и суставы, а иногда и сокращение мышц
      сила.

      • Прогестерон работает вместе с
        релаксин, чтобы повлиять на некоторые опорно-двигательный аппарат
        изменения. Беременная женщина может удивиться
        ее неспособность поднять тяжелый предмет одним
        рукой, или ей, возможно, придется приспосабливаться к изменениям в
        поза.Расслабление связок груди
        на самом деле вызывает увеличение размера груди, с
        большие размеры грудной клетки.

    Многие из этих действий будут объяснены в
    подробно в следующих модулях, но другие действия, которые прогестерон
    участвует в том числе:

    • Прогестерон имеет очень интересное прямое
      воздействие на дыхательный центр матери (мозговое вещество
      продолговатый).

      • Повышает чувствительность к углю
        диоксид. Другими словами: респираторный
        центр не может терпеть обычное количество углерода
        диоксид в крови. Это составляет ощущение
        одышки, одышки или усиление
        осознание необходимости дышать, о котором сообщают многие
        беременные женщины. Беременная женщина на самом деле вынуждена гипервентилировать и «сдувать» больше
        углекислый газ, чем обычно.Как
        в результате удаление углекислого газа из
        кровоток плода облегчен!
      • Другими словами: в газе крови
        анализ, нормальная небеременная женщина будет
        ожидается, что pCO2 составит 35-45 мм рт. ст. .
      • Нормальная беременная женщина была бы
        ожидается, что pCO2 составит 27-32 мм рт. ст. .
    • Влияет на обмен веществ, увеличивая тело
      температура

      • Прогестерон поднимает тело
        температура около.5 градусов по Цельсию (0,9
        градусы F.)
    • Подавляет действие пролактина
      • В результате надой молока
        начинается только после выхода плаценты.
    • Стимулирует потерю
      натрий в моче.

      • Это, в свою очередь, увеличивает
        производство альдостерона для сохранения натрия.
    • Влияет на центральную нервную систему.
      • Обычно производит материнское
        жалобы на «усталость.”


    Мгновенная обратная связь:

    Прогестерон — это
    отвечает за снижение количества углекислого газа в крови
    беременных.

    ИСТИННО или ЛОЖНО



    © RnCeus.com

    Беременность | Сидарс-Синай

    Не то, что вы ищете?

    Обзор

    Беременность наступает при зачатии.

    Симптомы

    Первый признак беременности — задержка менструального цикла.

    Также могут присутствовать опухшие груди и тошнота с периодической рвотой. Отек вызван гормональными изменениями, аналогичными тем, которые могут быть у женщины до менструации. Тошнота и рвота могут быть вызваны гормональными изменениями, производимыми клетками плаценты примерно через 10 дней после оплодотворения.

    Беременная женщина может чувствовать усталость. Некоторые женщины замечают вздутие живота на ранних сроках беременности.

    Причины и факторы риска

    Беременность наступает при оплодотворении яйцеклетки спермой. Это потенциал для сексуально активных женщин детородного возраста.

    Определенные факторы могут повысить риск беременности, поскольку они представляют опасность для здоровья матери и ребенка, а также для нормального протекания беременности и родов. К ним относятся:

    • Существующие ранее состояния здоровья, делающие беременность более сложной или рискованной
    • Состояния, которые развиваются из-за новых требований, которые беременность предъявляет к организму женщины, например, гестационный диабет
    • Характер тела матери, включая рост, вес, возраст или отклонения в ее матке или тазу
    • Аномалии развития ребенка или его положения в теле матери
    • Семейный анамнез близнецов, тяжелых беременностей или генетических дефектов
    • Личный анамнез мертворожденных, тяжелых беременностей, детей с генетическим заболеванием или врожденным дефектом
    • Воздействие лекарств, вирусов или веществ, таких как простой герпес, вирусный гепатит, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа, сифилис, алкоголь, сигареты, литий, стрептомицин, тетрациклин, талидомид и варфарин.

    Курение и алкоголь — два серьезных фактора риска для здоровой беременности и рождения здорового ребенка. Наркомания или злоупотребление психоактивными веществами во время беременности также представляют серьезную опасность для здоровья матери и ребенка.

    Все вещества, которые мать ест, пьет или вдыхает, циркулируют не только в ее собственной, но и в кровеносной системе ребенка.

    В идеале женщина должна обратиться за медицинской помощью до того, как она забеременеет, чтобы врач мог:

    • Экран для выявления болезней
    • Сообщите ей об употреблении табака, наркотиков, алкоголя или других веществ
    • Проверка физического состояния, которое может повлиять на беременность или здоровую беременность и роды
    • Объясните ей, как поддерживать хорошее здоровье до зачатия и во время беременности с помощью диеты, физических упражнений и интервалов между беременностями
    • Сообщите ей о рисках контакта с наполнителем для кошачьего туалета (который может привести к токсоплазмозу), горячими ваннами, краснухой, пассивным курением и парами краски

    Диагностика

    Врач изучит историю болезни женщины и проведет медицинский осмотр.Если у женщины регулярные менструации и она ведет активную половую жизнь, отсутствие менструации более чем на неделю обычно может рассматриваться как свидетельство беременности.

    Анализ мочи на гормоны, возникающие во время беременности, обычно позволяет подтвердить беременность через несколько дней после зачатия.

    Эти признаки считаются положительным доказательством беременности:

    • Тоны сердца плода, услышанные врачом или с помощью ультразвуковой допплерографии
    • Шевеления плода, ощущаемые или слышимые врачом
    • Идентификация мешка внутри матки и движения сердца плода
    • Рождение плода

    Беременность обычно измеряется неделями, начиная с первого дня последней менструации.Обычно через две недели после отсутствия менструации пациентка считается беременной на шестой неделе.

    В организме беременной на разных сроках беременности будет наблюдаться ряд изменений, в том числе:

    • В первые четыре недели: матка обычно увеличивается в размерах и нерегулярно размягчается; шейка матки (отверстие матки) становится более мягкой и синеватой или пурпурной, что отражает усиление кровоснабжения матки
    • Через шесть недель: матку иногда можно легко согнуть у заметно размягченного перешейка.Полость, характерная для беременности, может быть обнаружена в матке с помощью ультразвукового исследования
    • .

    • На сроке от семи до восьми недель: движение сердца плода можно увидеть с помощью ультразвука
    • На 8–10 неделях: сердцебиение плода можно определить с помощью ультразвукового допплеровского устройства, которое может получить доступ к матке брюшной полости
    • В 12 недель: матка больше области таза и поднимается вверх в брюшную полость. Ощущается над лобковой костью
    • В 16 недель или позже: скелет плода можно идентифицировать на рентгеновском снимке
    • В возрасте от 18 до 20 недель: врач может услышать сердцебиение плода с помощью стетоскопа
    • В 20 недель: верхняя точка матки находится на уровне пупка женщины
    • В 36 недель: верхняя точка матки находится рядом с нижней частью грудной кости

    Обычно ребенок рождается через 266 дней с момента зачатия или 280 дней с первого дня последней менструации, если у женщины периоды регулярные.Сроки родов ребенка являются приблизительными; нередко ребенок рождается на две недели раньше или на две недели позже установленной врачом даты родов.

    Практически каждая система женского тела страдает от беременности и возвращается в нормальное состояние после родов. Некоторые из этих изменений включают:

    • Увеличение сердечного выброса
    • Учащенное сердцебиение или ненормальное сердцебиение, иногда из-за давления, оказываемого различными органами на сердце по мере роста ребенка
    • Увеличение объема крови
    • Повышенная потребность в железе
    • Повышенный диурез.В зависимости от своего положения и того, какое давление ребенок оказывает на почки и мочевой пузырь, женщина может испытывать большую потребность в ванной, когда ложится и пытается заснуть.
    • Изменения дыхания из-за гормональных изменений и давления, которое растущий ребенок оказывает на внутренние органы женского тела. У беременной женщины может быть заложенный нос или уши из-за заложенности ушей, носа и горла. Тон и качество ее голоса могут измениться. Когда она активна, у нее может перехватить дыхание.
    • Запор. Это происходит во время беременности, потому что увеличенная матка давит на прямую кишку и нижнюю часть толстой кишки. Мышцы пищеварительной системы женщины имеют тенденцию расслабляться из-за изменения гормонов. У нее могут появиться изжога и отрыжка.
    • Повышенный риск проблем с желчным пузырем
    • Более активная щитовидная железа. Это может вызвать учащенное сердцебиение, потливость, эмоциональную нестабильность и увеличение щитовидной железы.
    • Повышение уровня гормона надпочечников.Это, вероятно, вызывает появление растяжек и способствует отеку.
    • Повышенная потребность в инсулине из-за того, как гормоны влияют на то, как глюкоза используется организмом. Женщины, подверженные риску развития диабета, могут заболеть во время беременности.
    • Усиление окраски кожи. На лбу и скулах может появиться пятнистый коричневатый пигмент (маска беременности или меланодермии). Ареолы груди могут потемнеть. По середине живота появляется темная линия. Также увеличивается частота возникновения паутинных ангиом или опухолевидных узлов кровеносных сосудов (обычно только выше талии) и варикозного расширения вен (особенно в нижних конечностях).

    Лечение

    Процесс зачатия и родов можно разделить на четыре этапа:

    • Пренатальный этап, от зачатия до родов
    • Роды, то есть процесс, который длится от последних часов или дней беременности до родов
    • Роды, то есть процесс, с помощью которого ребенок выталкивается из утробы матери, чтобы в идеале стать самостоятельно функционирующим новорожденным.
    • После родов, то есть между рождением ребенка и примерно через четыре часа после рождения плаценты

    Не то, что вы ищете?

    Когда обращаться к врачу

    Беременность — это часто волнующее время в жизни женщины, но также время, наполненное новыми странными физическими симптомами или переживаниями.Сжатие желудка — один из таких симптомов, с которым сталкиваются многие женщины во время беременности.

    Есть много причин, по которым живот или живот сжимается во время беременности, и они могут различаться в зависимости от триместра.

    В этой статье мы рассмотрим причины, а также поговорим с врачом.

    Существует множество причин, по которым женщина может чувствовать сужение желудка в течение первого триместра беременности, в том числе:

    Растяжение

    В течение первого триместра матка быстро растет и растягивается, чтобы приспособиться к растущему плоду.

    Это может вызвать спазмы в животе или острые, колющие или стреляющие боли по бокам живота при растяжении связок и других тканей.

    Газы или запоры

    Боль при газах — очень распространенная проблема во время беременности. Это может вызвать спазмы или стреляющую боль в животе, и это может быть очень болезненным.

    Запор также является частой жалобой на ранних сроках беременности. Изменяющиеся гормоны беременности могут замедлить работу желудочно-кишечного тракта.

    Кроме того, железо, содержащееся в некоторых витаминах для беременных, может затвердеть стул и затруднить посещение ванной. И газы, и запор иногда могут вызывать ощущение сжимания желудка.

    Выкидыш

    Редко сжатие живота может сигнализировать о выкидыше, который представляет собой потерю беременности до 20 недель.

    Однако выкидыш чаще всего случается до 12-й недели беременности. К другим признакам выкидыша относятся:

    • легкая или сильная боль в спине
    • ярко-красное или коричневое вагинальное кровотечение
    • спазмы
    • выделения тканей или сгустков из влагалища
    • уменьшение симптомов или признаков беременности, таких как утренняя тошнота или болезненность груди

    Признаки выкидыша у разных людей различаются, и в некоторых ситуациях у женщины могут вообще не быть никаких признаков.Для женщины важно регулярно получать дородовой уход на ранних сроках беременности, чтобы ее врач мог следить за развитием ребенка.

    На ранних сроках беременности женщина должна обратиться к врачу с любым вагинальным кровотечением, особенно если оно красного цвета и напоминает менструацию.

    Растягивающая, схваткообразная и колющая боль по бокам матки часто продолжается во втором триместре и называется болью в круглых связках. Круглые связки расположены по обе стороны от матки и соединяют матку с пахом.

    Во время беременности связки растягиваются по мере роста матки, что может вызвать резкую боль. Эта боль обычно возникает при смене положения, например при изменении положения сидя или при наклоне.

    Большинство женщин начинают чувствовать, что их матка сокращается и периодически сжимается во втором триместре, то есть на сроке их беременности между 14 и 28 неделями. Они известны как схватки Брэкстона-Хикса, ложные схватки или тренировочные схватки.

    Целью сокращений Брэкстона-Хикса является подготовка матки к тяжелым родам и родоразрешению.Считается, что они помогают тонизировать мышцы матки и способствуют притоку крови к плаценте.

    Сокращения Брэкстона-Хикса нормальные и очень частые. Обычно они длятся от 30 до 60 секунд, но могут длиться и 2 минуты. Они не так болезненны, как обычные схватки, но все же могут вызывать значительную боль и дискомфорт.

    Некоторые вещи могут вызвать или усугубить схватки Брэкстона-Хикса:

    • секс или оргазм
    • обезвоживание
    • полный мочевой пузырь
    • резкий удар ногой ребенка

    Хотя схватки Брэкстона-Хикса обычны во время беременности, это Важно упомянуть о них врачу во время дородовых визитов.Врач может помочь определить, являются ли они родами Брэкстона-Хикса или могут быть признаком преждевременных родов.

    Важно вызвать врача, если:

    • схватки усиливаются или сближаются
    • схватки не облегчаются отдыхом или питьевой водой
    • есть утечка жидкости из влагалища
    • есть вагинальное кровотечение

    A Врач должен оценить эти симптомы, чтобы убедиться, что у женщины нет осложнений или преждевременных родов.

    Поделиться на Pinterest В течение третьего триместра схватки Брэкстона-Хикса могут усилиться.

    Сжатие желудка, связанное с сокращениями Брэкстона-Хикса, увеличивается в силе и частоте в течение третьего триместра. Эти сокращения особенно распространены в течение последних нескольких недель беременности, когда матка готовится к родам.

    Однако их по-прежнему важно замечать и отслеживать. Если женщина выпила больше нескольких таблеток в час, ей следует поговорить со своим врачом.

    Чтобы облегчить боль и чувство растяжения, человек может:

    • Выпить стакан воды : Обезвоживание является обычным триггером сокращений Брэкстона-Хикса. Попробуйте выпить большой стакан воды и полежать несколько минут.
    • Использование туалета : Полный мочевой пузырь связан с усилением сокращений Брэкстона-Хикса. Иногда просто сходите в туалет и опорожните мочевой пузырь, чтобы остановить схватки.
    • Изменение положения : Иногда положение тела может оказывать давление на матку, вызывая схватки Брэкстона-Хикса.Попробуйте сменить положение или лечь.
    • Принятие теплой ванны или душа : Сидение в теплой ванне может расслабить уставшие или больные мышцы, включая матку.
    • Выпить чашку чая или теплого молока : теплое молоко или травяной чай могут одновременно расслаблять и увлажнять.

    Важно вызвать врача, если домашние средства не снимают напряжение в животе или если в час происходит более четырех схваток.

    Многие женщины звонили своему врачу или обращались в больницу, если испытывали схватки Брэкстона-Хикса, особенно в конце беременности.По мере того, как схватки Брэкстона-Хикса становятся сильнее и чаще, часто возникает ощущение, что схватки начинаются по-настоящему.

    Тем не менее, есть несколько отличий:

    Сокращения Брэкстона-Хикса Настоящие роды
    Неравномерные по интенсивности и частоте Сходятся ближе друг к другу и становятся сильнее
    Болезненно
    Можно облегчить домашними мерами, включая питьевую воду или лежа Домашние меры не избавляют от них
    Никаких других признаков родов Могут быть другие признаки родов

    Другие признаки родов могут включать:

    • Боль или спазмы в спине
    • Вытекание жидкости из влагалища
    • Кровавые выделения из влагалища

    Как всегда, важно обратиться к врачу или отправиться в больницу с любыми вопросами или проблемы.

    Границы | Дефицит релаксина приводит к дисфункции маточной артерии во время беременности у мышей

    Введение

    Нормальный рост и развитие плода зависит от адекватной доставки кислорода и питательных веществ к плаценте в сочетании с резким увеличением сердечного выброса матери, объема плазмы и кровотока в матке матери (Osol and Mandala, 2009; Conrad and Davison, 2014) . Многие из этих материнских сердечно-сосудистых адаптаций находятся под влиянием циркулирующих стероидных гормонов и факторов роста (Chang and Lubo, 2008; Hu et al., 2011; Corcoran et al., 2014). Несмотря на увеличение кровотока в матке, общее перфузионное давление матки во время беременности остается относительно постоянным из-за снижения сосудистого сопротивления. Структурные и функциональные адаптации маточных артерий во время беременности опосредуют снижение сосудистого сопротивления в этом сосудистом русле (Veerareddy et al., 2002; Osol and Mandala, 2009; Mandala and Osol, 2012). Неспособность сосудистой сети матки должным образом адаптироваться к беременности ставит под угрозу перфузию плаценты, при этом хроническое снижение маточного кровотока связано с задержкой роста плода и смертью (Lang et al., 2003).

    Сужение сосудов в ответ на повышение внутрипросветного давления, миогенный тонус, является фундаментальным свойством, регулирующим кровоток во многих артериях (Veerareddy et al., 2002; Davis, 2012). На поздних сроках беременности миогенный тонус значительно снижается в маточных, брыжеечных и почечных артериях (Sherwood et al., 1980; Meyer et al., 1993; Novak et al., 2002; Veerareddy et al., 2002; Cooke and Davidge, 2003). ; Xiao et al., 2010). Снижение миогенного тонуса маточных артерий вместе с дополнительными функциональными адаптациями, включая усиление эндотелий-зависимой вазодилатации и рефрактерности гладких мышц к вазоконстрикторным стимулам (Ni et al., 1997; Veerareddy et al., 2002; Кук и Дэвидж, 2003; Чанг и Любо, 2008 г .; Уизерс и др., 2009; Hu et al., 2011), все они способствуют усилению перфузии маточно-плацентарной единицы. Неполная функциональная и структурная адаптация сосудистой сети матки во время беременности приводит к серьезным осложнениям беременности, включая задержку роста плода, гипертонию при беременности и преэклампсию (Osol and Mandala, 2009).

    Пептидный гормон релаксин играет важную роль в опосредовании некоторых материнских почечных и системных гемодинамических адаптаций во время беременности (Conrad and Davison, 2014).Наибольшие циркулирующие концентрации релаксина наблюдаются во время беременности с разными уровнями у разных видов. Пик уровня релаксина приходится на последнюю половину беременности у грызунов (Sherwood et al., 1980), но в конце первого триместра у людей (Stewart et al., 1990). С повышением уровня релаксина у беременных связано снижение сопротивления маточных и почечных артерий (Smith et al., 2006). Важно отметить, что женщины с недостаточностью яичников, которые зачат с донорскими яйцеклетками, оплодотворением in vitro, или переносом эмбриона (без измеримого циркулирующего релаксина), не подвергаются системной вазодилатации во время беременности и имеют повышенный риск развития неблагоприятных исходов беременности (Conrad и Дэвисон, 2014).

    В нескольких исследованиях изучалось влияние эндогенного релаксина на сосудистую сеть матки во время беременности. Рецепторы релаксина (RXFP1) обнаруживаются в почечных артериях мышей и крыс, аорте (Novak et al., 2006; Ferreira et al., 2009; Jelinic et al., 2014) и маточных артериях (Vodstrcil et al., 2012) беременных. мыши и крысы. Введение моноклональных антител (MCA1) для нейтрализации циркулирующего релаксина у беременных крыс уменьшало почечную и системную вазодилатацию (Novak et al., 2001) и увеличивало пассивную периферическую жесткость стенки маточной артерии (Vodstrcil et al., 2012). Это было первое доказательство того, что дефицит релаксина может влиять на функцию сосудов во время беременности. Более поздние исследования на мышах с дефицитом релаксина ( Rln — / — ) продемонстрировали нарушение реактивности брыжеечной артерии (Marshall et al., 2016, 2017a) и нарушение ремоделирования маточной артерии (Gooi et al., 2013), связанное с более жесткими маточными артериями. и снижение веса плода. В этом исследовании мы проверили гипотезу о том, что дефицит релаксина во время беременности нарушает нормальную адаптацию функции маточной артерии, тем самым влияя на рост плода.Цели этого исследования состояли в том, чтобы выяснить, есть ли дефицит релаксина: (i) повышенный миогенный тонус маточной артерии во время беременности и (ii) нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации, вызванной агонистами. Мультигенный количественный ПЦР-массив также использовался для исследования сигнальных молекул, лежащих в основе измененных механизмов функции маточной артерии.

    Материалы и методы

    Животные

    Все эксперименты на животных были одобрены Комитетом по экспериментальной этике животных Мельбурнского университета (AECC 1212387) и проводились в соответствии с Кодексом правил Австралии и руководящими принципами Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям.В этом исследовании использовались мыши Rln — / — , скрещенные на фоне C57BL / 6J с поколением F 14 и однопометниками дикого типа ( Rln + / + ) той же линии (Zhao et al. ., 1999). Мышей содержали в помещении животноводческого комплекса Мельбурнского университета, расположенном в Школе биологических наук, при цикле 12 часов свет: 12 часов темноты при 20 ° C, с доступом к стандартным кормовым гранулам (Barastock, Pakenham, Vic, Australia) и воде. ad libitum . Генотипы мышей подтверждали анализом ушных зажимов с помощью ОТ-ПЦР, как описано ранее (Zhao et al., 1999). Соответствующего возраста (3–5 месяцев) Rln + / + и Rln — / — мышей изучали в двух когортах, небеременных (течка) и поздних беременных (17,5 день беременности).

    Сбор образцов и изоляция маточной артерии

    В день эксперимента мышей взвешивали, анестезировали 2% изофлуораном и подвергали эвтаназии путем смещения шейных позвонков. Маточные артерии выделяли в ледяной физиологический раствор Кребса с HEPES (PSS-HEPES), содержащий (мМ): NaCl 112, NaHCO 3 25, KCl 4.7, MgSO 4 1,2, KH 2 PO 4 0,7, HEPES 10, D -глюкоза 11,6 и CaCl 2 2,5 (pH 7,4). Основные маточные артерии тщательно очищали от рыхлой соединительной и жировой ткани. Правую маточную артерию использовали для миографии давления, а левую — для проволочной миографии. Остальные сегменты артерий мгновенно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C для последующего анализа.

    Давление миография

    Сегменты маточной артерии без утечек канюлировали на стеклянных микропипетках миографа давления (Living Systems Instrumentation, Burlington, VT, USA) и измеряли внешний диаметр с помощью видеомикроскопии (Diamtrak software, Adelaide, SA, Australia).Эксперименты проводились при отсутствии внутрипросветного кровотока при непрерывной суперфузии (4 мл / мин) с PSS-HEPES при 37 ° C. В начале каждого эксперимента артерии акклиматизировались в течение 40 мин при 50 мм рт. Ст. Затем проверяли жизнеспособность гладких мышц и эндотелиальных клеток, как описано ранее (Tare et al., 2011). Развитие миогенного тонуса оценивали в диапазоне внутрипросветного давления 10–120 мм рт. Ст. (10, 30, 50, 60, 80, 100, 120 мм рт. Ст.) С приращениями давления каждые 10 мин. Это повторяли через 30 мин предварительной инкубации с N ω -нитро- L -аргининовым метиловым эфиром (L-NAME; 200 мкмоль / л) и L-NAME и индометацином (Indo; 1 мкмоль / л) для получения исследовать вклад оксида азота (NO) и простаноидов, соответственно, в модуляцию миогенного тонуса.Чтобы определить пассивные диаметры артерий при каждом давлении, в конце каждого эксперимента протокол повышения давления повторяли в кальций (Ca 2+ ), содержащем PSS-HEPES и 2 мМ EGTA (через 30 мин предварительная инкубация в буфере).

    Проволочная миография

    Агонист-индуцированная сосудистая реактивность оценивалась, как описано ранее (Leo et al., 2014a, b). Вкратце, основные маточные артерии длиной ~ 2 мм устанавливали на четырехканальном проводном миографе (Danish Myo Technology, Орхус, Дания).Чтобы исследовать сокращение, опосредованное альфа-адренорецепторами, артерии подвергали кумулятивному воздействию возрастающих концентраций агониста альфа-адренорецепторов 1 , фенилэфрина (ПЭ, 1–0,1 ммоль / л). Сокращения выражали в процентах от сокращения, вызванного 100 мМ физиологического раствора с высоким содержанием калия (KPSS, изотоническая замена Na + на K + ). Чтобы оценить эндотелий-зависимую и независимую вазодилататорную функцию, маточные артерии предварительно сокращали до аналогичного уровня (60–70% от максимального сокращения KPSS) с использованием PE (0.1–3 мкмоль / л) и кривые концентрация-ответ для эндотелий-зависимых агонистов ацетилхолина (ACh, от 0,1 нмоль / л до 10 мкмоль / л) или брадикинина (BK, от 0,1 нмоль / л до 1 мкмоль / л), и эндотелий-независимые агонисты нитропруссид натрия (SNP, от 0,1 нмоль / л до 10 мкмоль / л) и илопрост (от 0,1 нмоль / л до 1 мкмоль / л) (Marshall et al., 2016). Расслабление выражали в процентах от уровня предварительного сужения. Ответы на ACh и BK также исследовали через 30 мин инкубации с различными комбинациями фармакологических блокаторов, включая L-NAME и Indo.Остаточное расслабление после блокады синтазы оксида азота (NOS) и циклооксигеназы (COX) объясняется гиперполяризацией эндотелия (EDH). Вклад активированных кальцием калиевых каналов с промежуточной и малой проводимостью в EDH-опосредованную релаксацию оценивали путем предварительной инкубации с TRAM-34 (5 мкмоль / л) и апамином (0,1 мкмоль / л), соответственно, в присутствии L -ИМЯ + Индо.

    Массив количественной ПЦР

    Замороженные маточные артерии беременных Rln + / + ( n = 5) и Rln — / — ( n = 5) мышей помещали в предварительно охлажденные Wig-L-Bug . ® и измельчили в амальгаматоре Digital Wig-L-Bug ® (Dentsply-Rinn, Элгин, Иллинойс, США).Измельченные ткани ресуспендировали в 1 мл TriReagent (Ambion Inc., Scoresbury, VIC, Australia) и затем экстрагировали общую РНК, как описано ранее, с дополнительной заключительной промывкой в ​​70% этаноле (Vodstrcil et al., 2012; Leo et al., 2014b). Осадки РНК ресуспендировали в 12 мкл RNA Secure ™ (Ambion). Количество РНК анализировали с использованием спектрофотометра NanoDrop ® ND100 (Thermo Fischer Scientific Australia Pty Ltd, Скорсби, Виктория, Австралия) с отношениями A 260 : A 280 > 1.8, что свидетельствует о достаточном качестве для анализа количественной ПЦР. В среднем накопленная маточная артерия 4 беременных мышей (после функциональных исследований) дала ~ 0,7 мкг РНК для создания 1 точки данных, оставляя недостаточно РНК для проверки целостности с помощью гель-электрофореза. Синтез первой цепи кДНК выполняли с использованием набора RT 2 First Strand Kit (QIAGEN, Chadstone, VIC, Australia) в соответствии с инструкциями по набору с использованием 0,5 мкг общей РНК на реакцию. QPCR выполняли с использованием RT 2 Profiler TM PCR Hypertension Array для мышей, анализирующих 84 гена (QIAGEN; Cat.No. PARN-037Z) в соответствии с инструкциями по набору для установки для ПЦР AB Applied Biosystems ViiA7 (Life Technologies, Mulgrave, VIC, Australia) в быстрых реакциях объемом 20 мкл. β-актин ( Actb ), β-глюкуронидаза ( Gusb ) и белок теплового шока 90-α-B1 ( Hsp90ab1 ) были эталонными генами, выбранными производителем. Для каждого гена среднее значение Ct для эталонных генов вычитали из среднего значения Ct интересующего гена для нормализации представляющего интерес гена относительно эталонных генов.Кратность разницы и статистические различия в экспрессии между мышами Rln + / + и Rln — / — для каждого гена были рассчитаны с использованием центра анализа данных QIAGEN GeneGlobe с использованием метода 2 −Δ Ct . анализа.

    Кривая частотного распределения плода и масса плаценты

    плодов собирали лапаротомией, промокали и измеряли влажный вес (количество плодов, Rln + / + = 161 из 21 л и Rln — / — = 150 из 17 л).Гистограммы были построены с измерениями и рассчитан 5-й процентиль веса, как описано ранее (Dilworth et al., 2011). После отделения плаценты плодные оболочки удаляли, и плаценты сушили на тканях перед взвешиванием (количество плаценты, Rln + / + = 36 из 7 л и Rln — / — = 40 из 8 L ).

    Химические вещества

    Все препараты были приобретены у Sigma-Aldrich. Лекарства растворяли в дистиллированной воде, за исключением индометацина (0.1 моль / л карбоната натрия) и TRAM-34 (диметилсульфоксид) с последующими разбавлениями в дистиллированной воде.

    Расчеты и статистический анализ

    Все результаты выражены как среднее ± стандартная ошибка среднего; «N» представляет количество животных в группе, за исключением анализа генов, где каждое «n» представляет объединенные основные маточные артерии от n = 3-5 животных. Миогенный тонус рассчитывали как ((D 1 — D 2 ) / D 1 ) × 100, где D 1 — внешний диаметр в PSS без Ca 2+ , а D 2 — это наружный диаметр в присутствии внеклеточного Ca 2+ .Относительный вклад NO и простаноидов вазодилататора в регуляцию миогенного тонуса определяли путем анализа площади под кривой (AUC). Вкратце, роль простаноидного компонента вазодилататора рассчитывалась путем вычитания AUC в присутствии L-NAME + Indo из значения, полученного только для L-NAME. Точно так же компонент ответа, опосредованный NO, определяли путем вычитания AUC в L-NAME из AUC, полученного в отсутствие ингибиторов.

    Для экспериментов с проволочной миографией сигмовидные кривые были подогнаны к данным реакции на концентрацию, индуцированной агонистом, с использованием метода наименьших квадратов (Prism version 6.0, GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США) для расчета чувствительности каждого агониста (pEC 50 ). Максимальное расслабление (R max ) для ACh, BK, SNP и илопроста измерялось как процент предварительного сжатия до PE. Относительный вклад NO, простаноидов, расширяющих сосуды, и EDH в релаксацию, вызванную ACh или BK, определяли путем анализа AUC кривых ответа ACh или BK, как описано ранее (Marshall et al., 2017b). Вклад калиевого канала с промежуточной проводимостью Ca 2+ (IK Ca ) в EDH-опосредованную релаксацию определяли путем вычитания AUC в L-NAME + Indo + TRAM-34 из значения, полученного с L-NAME + Indo. .Точно так же вклад калиевого канала с низкой проводимостью Ca 2+ (SK Ca ) в EDH-опосредованную релаксацию определяли путем вычитания AUC в L-NAME + Indo + TRAM-34 + апамин из L-NAME +. Индо + ТРАМВАЙ-34. Группа pEC 50 , R max и значения AUC сравнивали с использованием однофакторного дисперсионного анализа с апостериорным анализом Бонферрони или независимыми тестами Стьюдента t . Кривые «концентрация-ответ» также анализировали с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с использованием апостериорного анализа Bonferroni (лечение vs.концентрация). P <0,05 считали статистически значимым. Оценка средних предельных значений веса плода и плаценты с поправкой на самку и размер помета была проанализирована с использованием SPSS (версия 25.0, SPSS, Чикаго, Иллинойс, США).

    Результаты

    Влияние дефицита релаксина на развитие миогенного тона

    Дефицит релаксина не влияет на развитие миогенного тонуса в маточных артериях небеременных мышей

    Маточные артерии небеременных мышей Rln + / + и Rln — / — развили миогенный тонус с внутрипросветным повышением давления в присутствии Ca 2+ (рисунок 1A).Величина развития миогенного тонуса существенно не различалась между маточными артериями небеременных Rln + / + и Rln — / — животных (Фигуры 1A, B). Вазодилататоры эндотелия могут модулировать развитие миогенного тонуса. Здесь мы исследовали вклад NO и простаноидов, расширяющих сосуды, в этой роли. После ингибирования активности NOS с помощью L-NAME, развитие миогенного тонуса в маточных артериях значительно увеличилось с Rln + / + ( P = 0.02) и Rln — / — ( P = 0,02) мышей (Фигуры 1C, D). Последующее ингибирование синтеза простаноидов вазодилататора с помощью Indo в присутствии L-NAME не имело дальнейшего значительного эффекта (Фигуры 1C, D). Анализ AUC показал, что общая величина повышения тонуса в присутствии ингибирования NOS и COX не различалась у мышей Rln + / + и Rln — / — (фигура 1E). У небеременных мышей сосудорасширяющие простаноиды играют незначительную роль в модуляции миогенного тонуса маточной артерии.В отсутствие Са 2+ не было обнаружено различий между пассивным наружным диаметром маточных артерий мышей Rln + / + и Rln — / — . При беременности произошло значительное увеличение пассивного наружного диаметра маточной артерии ( P <0,0001; Рисунок 1F) без различий между генотипами.

    Рисунок 1 . Развитие миогенного тонуса в основной маточной артерии у небеременных мышей Rln + / + (закрашено черным цветом) и Rln — / — мышей (закрашено белым) ( n = 5 на группу). (A) Развитие миогенного тонуса с увеличением давления (мм рт. Ст.) И (B) площадь под кривой (AUC). Миогенный тонус основной маточной артерии у небеременных мышей (C) Rln + / + и (D) Rln — / — после предварительной обработки артерий без (квадрат; контроль ) или с ингибитором NOS (треугольник) L-NAME или (ромб) L-NAME и ингибитором COX Indo (L-NAME + Indo). (E) Анализ AUC относительного вклада NO и простаноидов вазодилататора (PG) в развитие миогенного тонуса в маточных артериях небеременных мышей Rln + / + и Rln — / — . (F) Пассивные наружные диаметры основных маточных артерий после внутрипросветного повышения давления (10–120 мм рт. поздняя беременность (d17,5; квадраты) ( n = 6–8 на группу). * P <0,05 двухфакторный ANOVA контроль по сравнению с L-NAME (C, D) или небеременная по сравнению с беременной (F) ; # P <0,05 односторонний контроль ANOVA по сравнению с PG; * P <0.05 односторонний ANOVA NO против PG (E) .

    Развитие миогенного тонуса в маточных артериях у беременных мышей с дефицитом релаксина

    На поздних сроках беременности развитие миогенного тонуса все еще происходило в маточных артериях беременных мышей Rln + / + и Rln — / — . Миогенный тонус был значительно ослаблен в артериях беременных мышей Rln + / + (фиг. 2A, P <0,0001). Анализ AUC показал, что общее развитие миогенного тонуса в маточных артериях у мышей Rln — / — было вдвое больше, чем у мышей Rln + / + ( P <0.01, рисунок 2B).

    Рисунок 2 . Развитие миогенного тонуса в маточных артериях поздних беременных мышей Rln + / + и Rln — / — . Миогенный тонус: (A), с повышением давления (мм рт. Ст.) И (B), площадь под кривой (AUC). ( n = 8–9 на группу). Миогенный тонус: поздняя беременность (C) Rln + / + и (D) Rln — / — мышей после предварительной обработки артерий без (квадраты) или с ингибитором NOS ( треугольник) L-NAME или (ромбики) L-NAME и ингибитор ЦОГ Indo (L-NAME + Indo).Вклад NO и простаноидов вазодилататора (PG) в миогенный тонус анализируется как AUC ( n = 5–9 на группу) в основной маточной артерии беременной (E) и сравнивается между (F) небеременными (NP) и беременные (d17.5) Rln + / + и Rln — / — мышей. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. * P <0,05 по сравнению с генотипом, двусторонний ANOVA (A) , # P <0,05 между генотипами, критерий Стьюдента t , * P <0.05 по сравнению с контролем, двусторонним контролем ANOVA против L-NAME (C, D) ; P <0,05 односторонний контроль ANOVA против NO, * P <0,05 односторонний контроль ANOVA против NO (E) ; α P <0,05 односторонний дисперсионный анализ NO по сравнению с PG (E) . λ P <0,05 двусторонний дисперсионный анализ с факторами статуса беременности или эндотелиальными факторами (F) .

    Обработка только L-NAME значительно увеличивала развитие миогенного тонуса в артериях обеих Rln + / + ( P = 0.04) и Rln — / — мышей ( P = 0,0005, Фигуры 2C, D). Подавление синтеза простаноидов не имело дальнейшего значительного эффекта. Анализ AUC показал, что как NO ( P = 0,007), так и простаноиды ( P = 0,002) вносят важный и значительный вклад в регуляцию миогенного тонуса у здоровых беременных мышей Rln + / + (рис. 2E). . Для маточных артерий мышей Rln — / — анализ AUC показал, что, хотя и NO, и простаноиды вазодилататора способствуют регуляции миогенного тонуса, роль NO была значительно выше ( P <0.0001; Рисунок 2E).

    При сравнении общей AUC миогенного тонуса в маточных артериях небеременных и беременных мышей очевидно, что, хотя у мышей Rln — / — усилена регуляция компонента NO, увеличения простаноидного компонента не наблюдается. у этих мышей во время беременности. Повышенная регуляция простаноидного компонента была отмечена в маточных артериях Rln + / + во время беременности (Рисунок 2F).

    Индуцированная агонистами эндотелий-зависимая релаксация

    Эндотелиальная дисфункция в маточных артериях небеременных мышей с дефицитом релаксина

    ACh индуцировал зависимое от концентрации расслабление в артериях мышей Rln + / + и Rln — / — (Фигуры 3A, B).Чувствительность к ACh была снижена в два раза (pEC 50 , P <0,05), а общая AUC для релаксации была значительно снижена у небеременных Rln — / — по сравнению с Rln + / + мышей (рис. 3C; таблица 1). Максимальное расслабление не отличалось между артериями мышей Rln + / + и Rln — / — (Таблица 1).

    Рисунок 3 . Кривые концентрация-ответ для эндотелий-зависимого агониста ацетилхолина (ACh) в основных маточных артериях небеременных (A) Rln + / + и (B) Rln — / — мышей в отсутствие (кружок; контроль) или в присутствии ингибитора NOS (треугольник) L-NAME или (ромб) L-NAME и ингибитора COX Indo (L-NAME + Indo). (C) Анализ площади под кривой (AUC) вклада оксида азота (NO), сосудорасширяющих простаноидов (PG) и гиперполяризации эндотелия (EDH) в индуцированное ACh расслабление в основных маточных артериях небеременной женщины Rln + / + и Rln — / — мышей и (D) изменение максимальной эндотелий-зависимой релаксации (R max ) после инкубации с L-NAME или L-NAME + Indo; остальная релаксация приписывается EDH.Кривые концентрация-ответ на ACh у небеременных мышей (E) Rln + / + и (F) Rln — / — мышей после предварительной обработки артерий (квадрат) L- НАЗВАНИЕ + Индо, (круг) ИМЯ L + Индо + ТРАМ-34, (треугольник) ИМЯ Л + Индо + ТРАМ-34 + апамин. (G) AUC-анализ EDH-опосредованной релаксации и вкладов промежуточных (IK Ca ) и малой проводимости (SK Ca ) Ca 2+ -активированных калиевых каналов в ACh-вызванную релаксацию в матке артерии небеременных Rln + / + и Rln — / — мышей и (H) изменение максимального расслабления (R max ) ( n = 5–8 на группу ).* P <0,0001 двусторонний дисперсионный анализ по сравнению с контролем; # P <0,05 двусторонний дисперсионный анализ L-NAME по сравнению с L-NAME + Indo; λ P <0,05 двусторонний дисперсионный анализ по отношению к L-NAME + Indo; α P <0,05 двусторонний дисперсионный анализ L-NAME + Indo + TRAM-34 по сравнению с L-NAME + Indo + TRAM-34 + апамин; P <0,05 на основании однофакторного дисперсионного анализа генотипа.

    Таблица 1 . Реактивность маточной артерии у мышей Rln + / + и Rln — / — .

    Ингибирование NOS

    значительно снижает индуцированное ACh расслабление (R max и AUC, P <0,05) и чувствительность ( P <0,05) в маточных артериях небеременных мышей (Фигуры 3A – D; Таблица 1). Чувствительность и максимальный ответ на ACh не различались у мышей Rln — / — и Rln + / + у L-NAME (Фигуры 3A, B, D; Таблица 1). Блокада продукции простаноидов вызывала дальнейшее торможение релаксации.В присутствии Indo чувствительность к ACh была ниже (в два раза, P = 0,02) у мышей Rln — / — (таблица 1). Расслабление, остающееся в присутствии L-NAME + Indo, приписывается EDH.

    Общая AUC для релаксации была значительно меньше в артериях мышей Rln — / — (рис. 3С). Анализ AUC показал, что вклад NO, сосудорасширяющих простаноидов и EDH в эндотелий-зависимую релаксацию не отличался у мышей Rln + / + и Rln — / — .Изменение максимальной релаксации, вызванной L-NAME и Indo, и максимальной релаксации, обусловленной EDH, существенно не различались между группами (рис. 3D).

    Относительный вклад каналов IK Ca и SK Ca в EDH-опосредованную релаксацию был исследован в присутствии L-NAME + Indo только с TRAM-34 или комбинации TRAM-34 + апамин (Рисунки 3E, F ). Ингибирование активности IK Ca с помощью TRAM-34 не изменяет чувствительность к ACh, но значительно снижает максимальное EDH-опосредованное расслабление в артериях как от Rln , + / + ( P = 0.006) и Rln — / — ( P = 0,002) мышей, однако степень снижения, производимого TRAM-34, не различалась между генотипами (Фигуры 3E – H; Таблица 1). Последующая блокада активности канала SK Ca с помощью апамина дополнительно снижает EDH-опосредованную релаксацию (pEC 50 , R max и AUC) (Фигуры 3E – H; Таблица 1). Максимальное расслабление было значительно снижено как для Rln + / + ( P = 0,01), так и для Rln — / — ( P = 0.04) мышей (рис. 3F). Эффект ингибирования SK Ca на максимальное EDH-опосредованное расслабление был больше в маточных артериях у мышей Rln + / + по сравнению с Rln — / — мышей (фигура 3H). Релаксация EDH практически отменялась в присутствии ингибирования каналов IK Ca и SK Ca в маточных артериях от мышей Rln + / + и Rln — / — .

    Анализ

    AUC показал, что общая релаксация EDH не различалась у мышей Rln + / + и Rln — / — (фигура 3G).Основной вклад каналов IK Ca не изменился, но вклад каналов SK Ca был значительно ( P <0,05) снижен в артериях мышей Rln — / — (рисунки 3G, H).

    Влияние беременности на эндотелий-зависимую релаксацию

    Во время беременности не было значительной разницы в чувствительности маточной артерии, AUC или максимальной релаксации к ACh между беременными мышами Rln — / — и Rln + / + (Рисунки 4A – C; Таблица 1).Анализ AUC показал, что вклад NO, простаноидов, расширяющих сосуды, и EDH в общую эндотелий-зависимую релаксацию не отличался между генотипами. Общий вклад EDH в эндотелий-зависимое расслабление в маточной артерии был значительно увеличен во время беременности как у Rln + / + ( P = 0,0008), так и у Rln — / — ( P = 0,002) мышей (рисунок 4C по сравнению с рисунком 3C; таблица 1).

    Рисунок 4 .Кривые зависимости от концентрации эндотелий-зависимого агониста ацетилхолина (ACh) в основных маточных артериях поздней беременности (A) Rln + / + и (B) Rln — / — мышей после предварительной обработки артерий без (кружок; контроль) или с ингибитором NOS (треугольник) L-NAME или (ромб) L-NAME и ингибитором COX Indo (L-NAME + Indo). (C) Вклад оксида азота (NO), сосудорасширяющих простаноидов (PG) и гиперполяризации эндотелия (EDH) в индуцированное ACh расслабление у поздней беременности Rln + / + и Rln — / — мышей) и (D) изменение максимальной релаксации (R max ) на ACh после инкубации с L-NAME и L-NAME + Indo, при этом оставшаяся релаксация приписывается EDH.Кривые концентрация-ответ на ACh в основных маточных артериях поздней беременности (E) Rln + / + и (F) Rln — / — мышей после предварительной обработки артерий ( квадрат) L-NAME + Indo, (круг) L-NAME + Indo + TRAM-34, (треугольник) L-NAME + Indo + TRAM-34 + apamin. (G) Вклад EDH, промежуточной проводимости (IK Ca ) и низкой проводимости (SK Ca ) Ca 2+ -активированных калиевых каналов в индуцированном ACh расслаблении в основных маточных артериях небеременных Rln + / + и Rln — / — мышей при анализе как AUC и (H) изменение максимальной релаксации (R max ) на ACh после инкубации с TRAM-34 и TRAM- 34 + апамин ( n = 7–9 на группу).* P <0,0001 двусторонний дисперсионный анализ ANOVA по сравнению с контролем; # P <0,05 двусторонний дисперсионный анализ L-NAME по сравнению с L-NAME + Indo; λ P <0,0001 двусторонний дисперсионный анализ по отношению к L-NAME + Indo; α P <0,05 двусторонний дисперсионный анализ L-NAME + Indo + TRAM-34 по сравнению с L-NAME + Indo + TRAM-34 + апамин; P <0,05 на основании однофакторного дисперсионного анализа генотипа.

    Предварительная инкубация с L-NAME значительно снижала ACh-индуцированную релаксацию (pEC 50 , R max и AUC, P <0.05) в маточных артериях беременных мышей. Эффект L-NAME на релаксацию не отличался между артериями мышей Rln — / — и Rln + / + (Фигуры 4A – D; Таблица 1). Последующее воздействие Indo не оказало дальнейшего значительного влияния на чувствительность к ACh, но максимальное расслабление было дополнительно снижено в артериях от Rln + / + ( P = 0,018), но не Rln — / — мышей ( Рисунок 4D).

    Во время беременности чувствительность к ACh-вызванной EDH-опосредованной релаксации не различалась у мышей Rln + / + и Rln — / — (Фигуры 4E, F; Таблица 1).Основной вклад каналов Ca IK в EDH-опосредованную релаксацию был значительно ( P <0,05) увеличен, однако роль каналов SK Ca была значительно ( P <0,05) снижена в Rln — / — мышей (Рисунки 4E – H; Таблица 1).

    Нарушение BK-опосредованной эндотелий-зависимой релаксации у небеременных мышей с дефицитом релаксина

    В то время как ACh вызывал максимальную эндотелий-зависимую релаксацию, BK вызывал субмаксимальную релаксацию даже при самой высокой концентрации, используемой у небеременных мышей (Фигуры 5A, C; Таблица 1).Несмотря на сильную BK-опосредованную релаксацию в маточных артериях небеременных мышей Rln + / + (Рисунок 5A; Таблица 1), BK не смог вызвать значительной релаксации в маточных артериях небеременных Rln — / — мышей (Рисунок 5C; Таблица 1). В отличие от ACh, релаксация, вызванная BK, полностью опосредована NO (рис. 5A; таблица 1).

    Рисунок 5 . Кривые концентрация-ответ на эндотелий-зависимый агонист брадикинин (ВК) в основных маточных артериях от Rln + / + (A) небеременных и (B) беременных мышей, а также от Rln — / — (C) небеременных и (D) беременных мышей после предварительной обработки артерий без (кружок; контроль) или с ингибитором NOS (треугольник) L-NAME или (ромб) L-NAME и ингибитор ЦОГ Indo (L-NAME + Indo).Кривые концентрация-ответ на эндотелий-независимый агонист нитропруссида натрия (SNP) в основных маточных артериях от (E) небеременных и (F) беременных Rln + / + и Rln — / — мышей ( n = 7–9 на группу).

    Во время беременности максимальное расслабление, вызванное BK, не отличалось в маточных артериях от небеременных мышей Rln + / + (Рисунок 5B; Таблица 1). Однако BK-опосредованная релаксация была значительно увеличена в артериях у беременных мышей Rln — / — (фиг. 5D), так что максимальное BK-опосредованное расслабление не отличалось от релаксации в артериях из Rln + / + мышей (Фигуры 5B, D; Таблица 1).Большая часть BK-опосредованного расслабления приписывается NO, однако небольшой компонент, связанный с простаноидом вазодилататора, появился во время беременности в маточных артериях от Rln + / + и Rln — / — мышей (Рисунки 5B , D; таблица 1).

    Эндотелий-независимая релаксация в маточной артерии мышей с дефицитом релаксина не нарушена

    Не было значительных различий в чувствительности гладких мышц к SNP в маточных артериях у мышей Rln — / — и Rln + / + при отсутствии беременности (Рисунок 5E; Таблица 1) и во время беременности (Рисунок 5F). ; Таблица 1).При адаптации к беременности чувствительность гладких мышц к SNP не изменилась в маточных артериях у мышей Rln + / + (фигура 5F; таблица 1). Однако чувствительность к SNP была значительно ( P = 0,035) увеличена у мышей Rln — / — (рисунок 5F; таблица 1). Максимальное расслабление к SNP было значительно увеличено с беременностью для маточных артерий как от Rln + / + ( P = 0,0003), так и от Rln — / — ( P = 0.0012) мышей (Фигуры 5E, F; Таблица 1).

    Чувствительность и максимальный ответ на илопрост не различались в маточных артериях мышей Rln + / + или Rln — / — , и на них не влияла беременность (Таблица 1).

    Дефицит релаксина слабо влияет на экспрессию генов, связанных с гипертонией, на поздних сроках беременности

    Для скрининга потенциальных механизмов, регулирующих повышенный миогенный тонус и аберрантную релаксацию маточной артерии у поздних беременных мышей Rln — / — , мы проанализировали 84 представляющих интерес гена с использованием массива qPCR.Удивительно, но дефицит релаксина значительно изменил экспрессию только 8 генов (из 84 проанализированных). Несмотря на его влияние на миогенный тонус, дефицит релаксина не изменяет гены, участвующие в синтезе NO; эндотелиальный NOS (eNOS; Nos3 , фигура 6A; таблица 2), белок, взаимодействующий с NOS ( Nosip ) или транспортный белок NOS ( Nostrin ; таблица 2). Экспрессия рецептора простагландина I 2 ( Ptgir ) продемонстрировала тенденцию к снижению экспрессии у мышей Rln — / — , но не достигла значимости ( P = 0.06; Рисунок 6B; Таблица 2). Также не наблюдалось значительного влияния дефицита релаксина на экспрессию эндотелин-превращающего фермента 1 ( Ece1, P = 0,08; Рисунок 6C; Таблица 2), эндотелина-1 (ET-1, Edn1 ), эндотелина-2. ( End2 ) и рецепторы эндотелина (ET A , Ednra и ET B , Ednrb ; таблица 2).

    Рисунок 6 . Количественный ПЦР-анализ (A) эндотелиальных NOS ( Nos3 ), (B) рецепторов простагландина I 2 рецепторов ( Ptgir ), (C) эндотелин-превращающего фермента 1 ( Ece1 ), (D) никотиновый холинорецептор типа β1 ( Chrnb1 ), (E) , кодирующий циклический нуклеотидно-управляемый канал α4 ( Cnga4 ), (F) инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор-2 ( Itpr1 ), (G) инозитол 1,4,5-трифосфатный рецептор-2 ( Itpr2 ) и (H) натрия без напряжения закрытый канал типа 1α ( Scnn1a ) в маточной артерии поздно -беременные (•) Rln + / + и (•) Rln — / — мышей ( n = 4–6 на группу).* P <0,05 Непарные t -тесты Стьюдента на основе генотипа.

    Таблица 2 . Экспрессия генов в маточных артериях мышей на поздних сроках беременности.

    Анализ qPCR также выявил новые гены, на которые влияет дефицит релаксина, в том числе никотиновый холинергический рецептор типа β1 ( Chrnb1 ), кодирующий циклический нуклеотидно-управляемый канал α4 ( Cnga4 ), инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор-2 ( Itpr1 ) и инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора-2 ( Itpr2 ), которые все были значительно активированы в 2 раза или более ( P <0.05, рисунки 6D – H; Таблица 2).

    Влияние дефицита релаксина на вес плода и плаценты

    Распределение веса плода жизнеспособных плодов Rln — / — мышей было сдвинуто влево (указывает на более низкий вес) с 39% плодов от Rln — / — мышей с массой ниже 10-го. центиль (<732,4 мг) нормального распределения мышей Rln + / + (фигура 7A). Жизнеспособное количество детенышей в помете не изменялось в зависимости от генотипа ( Rln + / + = 7.9 ± 1,6; Rln — / — = 8,8 ± 1,6, рисунок 7B). Необработанные средние веса пометов от беременных мышей Rln — / — были значительно снижены по сравнению с мышами Rln + / + , весящими примерно на 10% меньше (фигура 7C; таблица 3; P = 0,001). После корректировки на самок и размер помета оценочные средние предельные значения плодов от беременных мышей Rln — / — все еще были значительно снижены по сравнению с Rln + / + мышей (фигура 7D; таблица 3; P < 0.001). Интересно, что вес плаценты на 17-й день беременности не зависел от генотипа даже после поправки на самок и размер помета (Рисунки 7E, F; Таблица 3).

    Рисунок 7. (A) Распределение веса плодов с 17-го дня беременности Rln + / + и Rln — / — самок мышей как% от популяции плода исследования. Вертикальная пунктирная линия представляет 10-й центиль для распределения веса плода при 732,4 мг. (B) Количество жизнеспособных щенков в помете из Rln + / + и Rln — / — пометов. (C) Необработанная средняя масса плода (мг), (D) расчетное предельное среднее значение массы плода (мг), (E) необработанная средняя масса плаценты (мг) и (F) расчетное маргинальное среднее веса плаценты (мг) из Rln + / + и Rln — / — пометов. * P <0,05 Непарные t — тесты Стьюдента для необработанных данных, основанные на генотипе или общей линейной модели для оцененных маргинальных средних.

    Таблица 3 .Вес плода и плаценты из соответствующих по возрасту пометов Rln + / + и Rln — / — пометов.

    Обсуждение

    Это исследование показало, что релаксин является регулятором функции маточной артерии у беременных и не беременных. Важно отметить, что релаксин необходим для нормальной адаптации маточной артерии к беременности, особенно для снижения миогенного тонуса маточной артерии. Чувствительность маточной артерии к агонистам эндотелия была значительно снижена у небеременных мышей Rln — / — , при этом различия исчезли во время беременности.Основной вклад каналов K Ca в EDH-опосредованную релаксацию был нарушен у мышей с дефицитом релаксина, что сохранялось от отсутствия беременности до беременности. Нарушение регуляции миогенного тонуса маточной артерии во время беременности, вероятно, будет нарушать маточно-плацентарную перфузию и вносить вклад в ограничение роста плода у мышей Rln — / — .

    При отсутствии беременности развитие и регуляция миогенного тонуса маточной артерии были сходными у мышей Rln + / + и Rln — / — .Аналогичные результаты были получены для мелких почечных артерий у небеременных мышей Rln — / — (Novak et al., 2006). В маточных артериях небеременных животных обоих генотипов NO играет важную роль в регуляции миогенного тонуса. По-видимому, роль сосудорасширяющих простаноидов незначительна, поскольку ингибирование ЦОГ не оказывает значительного влияния на развитие миогенного тонуса. Общий вклад NO и простаноидов, расширяющих сосуды, в регуляцию миогенного тонуса оказался сходным в артериях обоих генотипов.

    Подавление развития миогенного тонуса в маточной артерии во время беременности было зарегистрировано у нескольких видов (Veerareddy et al., 2002; Xiao et al., 2010; Hu et al., 2011). При адаптации к беременности мы также обнаружили, что развитие миогенного тонуса было значительно снижено в маточных артериях наших поздних беременных мышей Rln + / + . Хотя NO играет важную роль в регуляции миогенного тонуса, роль простаноидов, предположительно простациклина, была значительно повышена в маточных артериях беременных мышей Rln + / + .Поразительным открытием настоящего исследования является то, что нормальное подавление миогенного тонуса во время беременности не наблюдалось у мышей Rln — / — . Степень развития миогенного тонуса в маточных артериях у беременных мышей Rln — / — была неотличима от таковой у небеременных мышей. Интересно, что это произошло, несмотря на значительное повышение роли NO в регуляции миогенного тонуса в маточных артериях беременных мышей Rln — / — .Напротив, поддержание высокого уровня миогенного тонуса маточной артерии объясняется отсутствием активации простаноидного компонента во время беременности на фоне дефицита релаксина. Эти данные подтверждаются тенденцией к снижению экспрессии мРНК рецептора простациклина. Однако ферменты, участвующие в каскаде простагландинов, ЦОГ-1 и ЦОГ-2, не были затронуты. Кроме того, ранее мы продемонстрировали на беременных мышах Rln — / — , что имеется дефицит продукции простаноидов, производных от гладкомышечных вазодилататоров, в брыжеечных артериях (Marshall et al., 2016), которые можно было восстановить с помощью 5-дневной непрерывной инфузии релаксина (Marshall et al., 2017a). Таким образом, сниженная продукция простаноидов-вазодилататоров и / или экспрессия их рецепторов в маточной артерии беременных мышей Rln — / — лежит в основе поддержания высокого уровня миогенного тонуса.

    Лечение релаксином небеременных крыс снижает развитие миогенного тонуса в почечных и брыжеечных артериях (Novak et al., 2002) до уровней тонуса, аналогичных тем, которые наблюдаются в этих артериях во время беременности (Gandley et al., 2001). Это подавление тонуса в артериях небеременных крыс объясняется повышенной биодоступностью NO за счет усиления передачи сигналов рецептора эндотелина и эндотелия ЕТ B и повышенной активности eNOS (Gandley et al., 2001; Novak et al., 2002). Однако в нашей модели дефицита релаксина дефицита роли NO в регуляции миогенного тонуса во время беременности не наблюдалось. Фактически, роль NO была усилена в маточных артериях беременных мышей Rln — / — .Мы не обнаружили различий в экспрессии генов, участвующих в синтезе NO, или генов, связанных с сигнальным путем рецептора ET B . Повышение активности eNOS и / или биодоступности NO, вероятно, лежит в основе усиленной NO-зависимой регуляции миогенного тонуса у беременных мышей Rln — / — и может отражать компенсаторный механизм для противодействия недостаточности простаноидного пути вазодилататора.

    Наши результаты показали ключевую роль эндогенного релаксина в обеспечении адаптивного снижения миогенного тонуса основной маточной артерии во время беременности.Это снижение миогенного тонуса будет способствовать увеличению перфузии маточно-плацентарного отдела для поддержания здоровой беременности. В самом деле, это подтверждается аналогичными данными для малых почечных артерий, когда беременные крысы в ​​середине беременности, получавшие нейтрализующие релаксин антитела (MCA1), больше не демонстрировали нормального снижения миогенного тонуса, связанного с беременностью (Novak et al., 2001). Кроме того, у беременных крыс, получавших MCA1, не наблюдалось гестационного увеличения сердечного выброса, общей артериальной податливости и снижения системного сосудистого сопротивления, которые происходят во время беременности у здоровых крыс (Debrah et al., 2006). В совокупности текущее исследование и предыдущие результаты других групп подчеркивают важность релаксина как неотъемлемой молекулы, участвующей в адаптации сердечно-сосудистой системы матери к беременности.

    Маточные артерии небеременных мышей Rln — / — проявляли эндотелиальную вазодилататорную дисфункцию при стимуляции ACh или BK. ACh высвобождает набор сосудорасширяющих средств, включая NO, EDH и простаноидное вазодилататорное средство, вероятно, простациклин. Чувствительность к ACh была значительно снижена у мышей Rln — / — , хотя максимальная релаксация не различалась между генотипами.Сходным образом, в исследовании самцов мышей Rln — / — брыжеечные артерии имели пониженную чувствительность к ACh-опосредованной релаксации (Leo et al., 2014a). Нарушение у мужчин объясняется активацией простаноидного вазоконстрикторного пути, однако у нас нет доказательств того, что нарушение у Rln — / — женщин вызвано этим. Наше исследование также коррелирует с исследованиями лечения релаксином (Leo et al., 2014b, 2017; Ng et al., 2016). После блокады синтеза NO не было различий в чувствительности к ACh между генотипами, однако после ингибирования продукции простаноидов чувствительность к ACh и, следовательно, EDH-опосредованная релаксация ухудшалась.Дальнейшее исследование роли каналов K Ca , участвующих в EDH-опосредованной релаксации, показало, что вклад каналов SK Ca был уменьшен в маточных артериях небеременных мышей Rln — / — . Нарушение экспрессии и / или активности канала SK Ca в артериях было зарегистрировано при различных сердечно-сосудистых заболеваниях (Félétou, 2016).

    В маточных артериях общее эндотелий-зависимое расслабление, вызванное BK, было лишь частью релаксации, вызванной ACh.В то время как ACh вызывал высвобождение различных сосудорасширяющих средств из эндотелия маточных артерий мышей, как было опубликовано ранее (Cooke and Davidge, 2003), у небеременных мышей BK вызывал релаксацию, которая полностью опосредована NO. Интересно, что BK-опосредованная релаксация практически отсутствовала в артериях небеременных мышей Rln — / — . Отсутствие ответа на BK, вероятно, также усугублялось нарушением чувствительности гладких мышц маточной артерии к NO у небеременных мышей Rln — / — .У самцов крыс лечение релаксином (острая внутривенная инъекция или 72-часовая непрерывная инфузия) избирательно увеличивало BK-опосредованное расслабление в брыжеечной артерии за счет усиления продукции простациклина (Leo et al., 2014b, 2016b), тогда как 48-часовая инфузия релаксина усиливала BK -опосредованная релаксация через путь NO (Leo et al., 2016b). Предполагается, что релаксин сигнализирует тщательно продуманным гетеродимерам, состоящим из рецептора релаксина и рецепторов BK (RXFP1-B 2 R), чтобы влиять на дилатацию (Leo et al., 2016a).Из-за тканевых ограничений маточной артерии небеременных мышей мы не смогли дополнительно исследовать, влияет ли дефицит релаксина на эти гетеродимеры или гены, связанные с ACh-опосредованной релаксацией.

    Различия в чувствительности ACh и реактивности BK, наблюдаемые между маточными артериями мышей Rln + / + и Rln — / — , были устранены с беременностью. Вазодилататорная функция эндотелия активируется во время беременности с повышенной активностью путей NO, простациклина и EDH под влиянием стероидных гормонов, таких как эстроген (Weiner et al., 1994; Vagnoni et al., 1998; Чжан и др., 2001; Egan et al., 2004; Бут и др., 2008; Гокина и др., 2010). Несмотря на то, что чувствительность ACh к EDH-опосредованной релаксации не различалась во время беременности между генотипами, оставалась основная дисрегуляция вкладов каналов IK Ca и SK Ca в артериях мышей с дефицитом релаксина. Роль каналов IK Ca была повышена, в то время как роль каналов SK Ca была снижена в маточных артериях мышей Rln — / — .Ранее было продемонстрировано, что релаксин стимулирует активность миометриальных кальций-активируемых калиевых каналов (Meera et al., 1995) и активирует активность канала IK Ca в брыжеечных артериях крыс и паренхиматозных артериолах головного мозга (Leo et al., 2016a). Однако потенциальные эффекты релаксина на эти активируемые кальцием калиевые каналы во время беременности в маточной артерии остаются неизученными. Связано ли несоответствие вкладов в каналах IK Ca и SK Ca между Rln — / — и Rln + / + с различиями в экспрессии каналов или механизмах передачи сигналов (Gokina et al., 2010; Félétou, 2016) необходимо будет изучить в будущих исследованиях.

    Чтобы максимизировать экспериментальный результат для ограниченной доступной ткани, подход к анализу массивов кПЦР оценивал, как дефицит релаксина влияет на экспрессию 84 различных генов в основной маточной артерии мышей на поздних сроках беременности (Moradipoor et al., 2016). Это позволило провести широкий скрининг генов, связанных с сердечно-сосудистой системой, чего нельзя было достичь с помощью других количественных методов. Тем не менее, мы наблюдали тенденции в экспрессии генов, которые не достигли значимости, и для этих анализов была бы полезна дополнительная ткань, если бы она была доступна.Из 8 генов, значительно модулируемых дефицитом релаксина, большинство были новыми и неожиданными. Дефицит релаксина не оказывает значительного влияния на гены, участвующие в синтезе NO или PGI 2 , но усиливает экспрессию мРНК рецептора ACh Chrnb1 (Albuquerque et al., 2009). Поскольку маточные артерии мышей Rln — / — больше не демонстрируют сниженной чувствительности к ACh на поздних сроках беременности в отсутствие ингибиторов, это может быть связано с увеличением экспрессии рецепторов ACh.Из новых генов, на которые влияет дефицит релаксина, Cnga3 , субъединица циклического нуклеотидно-зависимого канала, участвует в передаче сигнала и может находиться под влиянием ионов кальция (Dai et al., 2014), что делает эту находку интересной. Фактор гипоксии α ( Hif1 α), субъединица фактора транскрипции, действующего на гипоксию (Benita et al., 2009), подавлялся в маточной артерии у поздних беременных мышей Rln — / — . Остается выяснить, трансформируются ли и в какой степени эти изменения в экспрессии генов в измененный фенотип основной маточной артерии.

    Таким образом, эндогенный релаксин играет обязательную роль в нормальном, связанном с беременностью подавлении миогенного тонуса в маточной артерии. Во время беременности эндогенный релаксин критически активизирует модуляцию миогенного тонуса, опосредованную простаноидами, для поддержки маточно-плацентарной перфузии и роста плода.

    Авторские взносы

    LP и MT разработали исследовательский проект. SM, SS, MJ, KO и MT проводили исследования. Компания SM произвела разведение мышей, проверила течку, установила беременность, наблюдала за всеми мышами и завершила сбор всех тканей.Рукопись написали С.М., М.Т. и С.С. SM, SS, MJ и MT проанализировали данные и выполнили статистический анализ. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

    Финансирование

    Автор (ы) раскрыл получение следующей финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикации этой статьи: эта работа была поддержана грантом проекта Австралийского национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям (LP1064845) и Университета Мельбурна. Грант раннего научного сотрудника SS.SM и MJ получили австралийские награды для аспирантов.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы сообщают, что LP была оплачиваемым консультантом Novartis Pharma AG с 2012 по 2015 годы.

    Другие авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Авторы благодарят г-жу Таню Лонг и г-на Даррена Чиполлу (Университет Мельбурна) за помощь в поддержании колонии мышей, а также доктора Марка Дилворта (Университет Манчестера) и его исследовательскую группу за их помощь в представлении данных о весе плода в виде нормального распределения. кривые.Авторы также благодарят доктора Миранду Дэвис-Так (Центр Ричи, Гудзоновский институт медицинских исследований, Университет Монаша) за ее неоценимую помощь в статистическом анализе веса плода и плаценты.

    Список литературы

    Альбукерке, Э. X., Перейра, Э. Ф., Алкондон, М., и Роджерс, С. В. (2009). Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы млекопитающих: от структуры к функции. Physiol. Ред. 89, 73–120. DOI: 10.1152 / Physrev.00015.2008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бенита, Ю., Кикучи, Х., Смит, А. Д., Чжан, М. К., Чунг, Д. К., и Ксавьер, Р. Дж. (2009). Подход интегративной геномики позволяет идентифицировать гены-мишени фактора-1, индуцируемого гипоксией (HIF-1), которые формируют основной ответ на гипоксию. Nucleic Acids Res. 37, 4587–4602. DOI: 10.1093 / nar / gkp425

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бут, Э. А., Флинт, Р. Р., Лукас, К. Л., Книттель, А. К., и Луччези, Б. Р. (2008). Эстроген защищает сердце от ишемии-реперфузии через PGI2, производный от COX-2. J. Cardiovasc. Pharmacol. 52, 228–235. DOI: 10.1097 / FJC.0b013e3181824d59

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Конрад, К. П., и Дэвисон, Дж. М. (2014). Почечное кровообращение при нормальной беременности и преэклампсии: есть ли место релаксину? Am. J. Physiol. Почечный 306, F1121 – F1135. DOI: 10.1152 / ajprenal.00042.2014

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кук, К.-Л., и Дэвидж, С.Т. (2003). Вызванные беременностью изменения сосудистой функции брыжеечных и маточных артерий мышей. Biol. Репродукция. 68, 1072–1077. DOI: 10.1095 / биолрепрод.102.009886

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Коркоран, Дж. Дж., Николсон, К., Суини, М., Чарнок, Дж. К., Робсон, С. С., Вествуд, М., и другие. (2014). Человеческие маточные и плацентарные артерии проявляют тканеспецифические острые реакции на 17-бета-эстрадиол и агонисты рецепторов эстрогена. Мол. Гм. Репродукция. 20, 433–441. DOI: 10,1093 / мольхр / gat095

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дай, Г., Шерпа, Т., и Варнум, М. Д. (2014). Альтернативный сплайсинг регулирует чувствительность конусообразных циклических нуклеотид-управляемых (CNG) каналов к регуляции фосфоинозитидами. J. Biol. Chem. 289, 13680–13690. DOI: 10.1074 / jbc.M114.562272

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дебра, Д. О., Новак, Дж., Мэтьюз, Дж.Э., Рамирес Р. Дж., Шрофф С. Г. и Конрад К. П. (2006). Релаксин необходим для системного расширения сосудов и повышения общей эластичности артерий во время ранней беременности у крыс в сознании. Эндокринология 147, 5126–5131. DOI: 10.1210 / en.2006-0567

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дилворт, М. Р., Кусински, Л. К., Бейкер, Б. К., Реншалл, Л. Дж., Гринвуд, С. Л., Сибли, К. П. и др. (2011). Определение ограничения роста плода у мышей: стандартизованный и клинически значимый подход. Плацента 32, 914–916. DOI: 10.1016 / j.placenta.2011.08.007

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Иган, К. М., Лоусон, Дж. А., Фрис, С., Коллер, Б., Рейдер, Д. Дж., Смит, Э. М. и др. (2004). Простациклин, производный от ЦОГ-2, обеспечивает атерозащиту у самок мышей. Наука 306, 1954–1957. DOI: 10.1126 / science.1103333

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Феррейра В. М., Гомеш Т. С., Рейс Л.A., Ferreira, A. T., Razvickas, C. V., Schor, N., et al. (2009). Рецептор-индуцированная дилатация в системной и внутрипочечной адаптации крыс к беременности. PLoS ONE 4: e4845. DOI: 10.1371 / journal.pone.0004845

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гэндли Р. Э., Конрад К. П. и Маклафлин М. К. (2001). Эндотелин и оксид азота опосредуют снижение миогенной реактивности мелких почечных артерий беременных крыс. Am. J. Physiol. Regul.Интегр. Комп. Physiol. 280, R1 – R7. DOI: 10.1152 / ajpregu.2001.280.1.R1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гокина Н. И., Кузина О. Ю., Вэнс А. М. (2010). Усиленная передача сигналов EDHF в маточно-плацентарной сосудистой сети крыс на поздних сроках беременности. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 299, h2642 – h2652. DOI: 10.1152 / ajpheart.00227.2010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гуи, Дж. Х., Ричардсон, М.L., Jelinic, M., Girling, J. E., Wlodek, M. E., Tare, M., et al. (2013). Повышенная жесткость маточной артерии у старых беременных мышей с мутантным релаксином устраняется обработкой экзогенным релаксином. Biol. Репродукция. 89, 1–11. DOI: 10.1095 / биолрепрод.113.108118

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ху, Х.К., Сяо, Д., Чжу, Р., Хуанг, X., Янг, С., Уилсон, С., и др. (2011). Беременность активирует активность канала K (+) , активированного Ca (2+) с большой проводимостью, и снижает миогенный тонус в маточных артериях. Гипертония 58, 1132–1139. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.111.179952

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Jelinic, M., Leo, C.-H., Uiterweer, E. D. P., Sandow, S. L., Gooi, J. H., Wlodek, M. E., et al. (2014). Локализация рецепторов релаксина в артериях и венах, а также регионально-специфическое повышение податливости и опосредованной брадикинином релаксации после лечения in vivo серелаксином. FASEB J. 28, 275–287. DOI: 10.1096 / fj.13-233429

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ланг, У., Бейкер, Р. С., Брамс, Г., Зигмунт, М., Кунзел, В., и Кларк, К. Э. (2003). Маточный кровоток — определяющий фактор роста плода. Eur. J. Obstet. Гинеколь. Репродукция. Биол. 22, S55 – S61. DOI: 10.1016 / S0301-2115 (03) 00173-8

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лео, К. Х., Елинич, М., Гуи, Дж. Х., Тэр, М., и Парри, Л. Дж. (2014a). Вазоактивная роль эндогенного релаксина в брыжеечных артериях самцов мышей. PLoS ONE 9: e107382. DOI: 10.1371 / journal.pone.0107382

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Leo, C.H., Jelinic, M., Ng, H.H., Marshall, S.A., Novak, J., Tare, M., et al. (2017). Сосудистое действие релаксина: оксид азота и не только. руб. J. Pharmacol. 174, 1002–1014. DOI: 10.1111 / bph.13614

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лео, К. Х., Елинич, М., Нг, Х. Х., Тэр, М., и Парри, Л.J. (2016a). Серелаксин: новое лекарство от сосудистых заболеваний. Trends Pharmacol. Sci. 37, 498–507. DOI: 10.1016 / j.tips.2016.04.001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лео, К. Х., Елинич, М., Нг, Х. Х., Тэр, М., и Парри, Л. Дж. (2016b). Зависящая от времени активация путей простациклина и оксида азота при непрерывном внутривенном введении. инфузия серелаксина (рекомбинантный человеческий релаксин h3). руб. J. Pharmacol. 173, 1005–1017. DOI: 10.1111 / бут. / Час. 13404

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лео, К. Х., Елинич, М., Паркингтон, Х. К., Тэр, М., и Парри, Л. Дж. (2014b). Острая внутривенная инъекция серелаксина (рекомбинантного человеческого релаксина-2) вызывает быструю и стойкую опосредованную брадикинином вазорелаксацию. J. Am. Сердце доц. 3, 1–15. DOI: 10.1161 / JAHA.113.000493

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мандала, М., Осол, Г. (2012).Физиологическое ремоделирование маточного кровообращения у матери во время беременности. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 110, 12–18. DOI: 10.1111 / j.1742-7843.2011.00793.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Маршалл, С. А., Лео, К. Х., Гирлинг, Дж. Э., Тэр, М., Борода, С., Ханнан, Н. Дж. И др. (2017a). Лечение релаксином снижает вызванное ангиотензином II сужение сосудов во время беременности и защищает от эндотелиальной дисфункции. Biol. Репродукция. 96, 895–906. DOI: 10.1093 / biolre / iox023

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Маршалл, С. А., Лео, К. Х., Сенадира, С. Н., Гирлинг, Дж. Э., Тэр, М., и Парри, Л. Дж. (2016). Дефицит релаксина ослабляет индуцированную беременностью адаптацию брыжеечной артерии к ангиотензину II у мышей. Am. J. Physiol. Regul. Интегр. Комп. Physiol. 310, R847 – R857. DOI: 10.1152 / ajpregu.00506.2015

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Маршалл, С.A., O’Sullivan, K., Ng, H.H., Bathgate, R.A.D., Parry, L.J., Akhter Hossain, M., et al. (2017b). B7-33 воспроизводит вазопротекторные функции человеческого релаксина-2 (серелаксина). Eur. J. Pharmacol. 807, 190–197. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2017.05.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мира, П., Анвер, К., Монга, М., Оберти, К., Стефани, Э., Торо, Л. и др. (1995). Релаксин стимулирует активность кальций-активируемых калиевых каналов миометрия через протеинкиназу А. Am. J. Physiol. 269 (2, часть 1), C312 – C317. DOI: 10.1152 / ajpcell.1995.269.2.C312

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мейер, М. К., Брайден, Дж. Э. и Маклафлин, М. К. (1993). Характеристики гладких мышц сосудов в кровообращении материнского сопротивления во время беременности у крыс. Am. J. Obstet. Гинеколь. 169, 1510–1516. DOI: 10.1016 / 0002-9378 (93) -K

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Морадипур, С., Исмаил, П., Этемад, А., Ван Сулейман, В. А., и Ахмадло, С. (2016). Профилирование экспрессии генов, связанных с биологией эндотелиальных клеток, у пациентов с диабетом 2 типа и пациентов с преддиабетом. Biomed Res. Int. 2016: 1845638. DOI: 10.1155 / 2016/1845638

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Нг, Х. Х., Лео, К. Х. и Парри, Л. Дж. (2016). Серелаксин (рекомбинантный человеческий релаксин-2) предотвращает эндотелиальную дисфункцию, вызванную высоким уровнем глюкозы, за счет улучшения продукции простациклина в аорте мыши. Pharmacol. Res. 107, 220–228. DOI: 10.1016 / j.phrs.2016.03.011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ni, Y., Meyer, M. и Osol, G. (1997). Беременность увеличивает опосредованную оксидом азота вазодилатацию в маточных артериях крыс. Am. J. Obstet. Гинеколь. 176, 856–864. DOI: 10.1016 / S0002-9378 (97) 70611-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Новак, Дж., Дэниэлсон, Л. А., Керчнер, Л. Дж., Шервуд, О.Д., Рамирес, Р. Дж., Моалли, П. А. и др. (2001). Релаксин необходим для расширения почечных сосудов во время беременности у крыс в сознании. J. Clin. Вкладывать деньги. 107, 1469–1475. DOI: 10.1172 / JCI11975

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Новак, Дж., Парри, Л. Дж., Мэтьюз, Дж. Э., Керчнер, Л. Дж., Индонива, К., Хэнли-Янез, К., и др. (2006). Доказательства локальной экспрессии и функции рецептора лиганда релаксина в артериях. FASEB J. 20, 2352–2352.DOI: 10.1096 / fj.06-6263com

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Новак Дж., Рамирес Р. Дж. Дж., Гэндли Р. Э., Шервуд О. Д. и Конрад К. П. (2002). Миогенная реактивность снижена в мелких почечных артериях, выделенных от крыс, получавших релаксин. Am. J. Physiol. Regul. Интегр. Комп. Physiol. 283, R349 – R355. DOI: 10.1152 / ajpregu.00635.2001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Шервуд, О. Д., Црнекович, В.Э., Гордон У. Л. и Резерфорд Дж. Э. (1980). Радиоиммуноанализ релаксина на протяжении всей беременности и во время родов у крыс. Эндокринология 107, 691–698. DOI: 10.1210 / эндо-107-3-691

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Смит, М. К., Мердок, А. П., Дэниэлсон, Л. А., Конрад, К. П., и Дэвисон, Дж. М. (2006). Релаксин играет роль в установлении почечной реакции во время беременности. Fertil. Стерил. 86, 253–255. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2005.11.070

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Стюарт, Д. Р., Сельникер, А. К., Тейлор, К. А., Краган, Дж. Р., Оверстрит, Дж. У. и Ласли, Б. Л. (1990). Релаксин в периимплантационном периоде. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 70, 1771–1773. DOI: 10.1210 / jcem-70-6-1771

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Тэр, М., Эммет, С. Дж., Коулман, Х. А., Скордилис, К., Эйлз, Д. У., Морли, Р., и другие. (2011). Недостаточность витамина D связана с нарушением функции эндотелия и гладких мышц сосудов и гипертонией у молодых крыс. J. Physiol. 589 (Pt 19), 4777–4786. DOI: 10.1113 / jphysiol.2011.214726

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ваньони, К. Э., Шоу, К. Э., Фернеттон, Т. М., Меглин, Б. М., Берд, И. М., и Магнесс, Р. Р. (1998). Производство эндотелиальных вазодилататоров маточными и системными артериями. III. Влияние яичников и эстрогенов на NO-синтазу. Am. J. Physiol. 275 (5 Pt 2), h2845 – h2856. DOI: 10.1152 / ajpheart.1998.275.5.h2845

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Veerareddy, S., Cooke, C.-L. М., Бейкер П. Н. и Дэвидж С. Т. (2002). Сосудистая адаптация к беременности у мышей: влияние на миогенный тонус. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 283, h3226 – h3233. DOI: 10.1152 / ajpheart.00593.2002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Vodstrcil, L.A., Tare, M., Novak, J., Dragomir, N., Ramirez, R.J., Wlodek, M.E., et al. (2012). Релаксин обеспечивает эластичность маточных артерий во время беременности и увеличивает маточный кровоток. FASEB J. 26, 4035–4044. DOI: 10.1096 / fj.12-210567

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Weiner, C.P., Lizasoain, I., Baylis, S.A., Knowles, R.G., Charles, I.G., и Moncada, S. (1994). Индукция кальций-зависимых синтаз оксида азота половыми гормонами. Proc.Natl. Акад. Sci. США 91, 5212–5216. DOI: 10.1073 / pnas.91.11.5212

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Уизерс, С.